Клиническая онкогематология. – 2010. – №1. ДЕФИЦИТ МЕДИ КАК ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА Л.Б. Филатов. Екатеринбургский консультативно-диагностический центр.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

ДЕФИЦИТ МЕДИ КАК ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА

Л.Б. Филатов

Екатеринбургский консультативно
-
диагностический центр


В последние годы в мировой литературе большое внимание уделяется
цитопениям, связанным с дефицитом меди, несмотря на то, что это


ре
д
кая
патолог
ия

[
1

5
]
. Особенно активно стали обсуждаться вопросы этиол
о
гии,
клиники и лечения дефицита
меди после публикации работы, посвяще
н
ной
возможности
дефицита меди
имитировать
миелодиспластический си
н
дром
(МДС)
[
6
].

МЕТАБОЛИЗМ МЕДИ.
Общее содержание меди в орг
анизме челов
е
ка

массой 70 кг

110 мг [
7
]
. Головной мозг и печень, с
о
ставляющие только 5%
веса человека, содержат 25% меди. Основное место абсорбции меди

двен
а-
дцатиперстная кишка, меньшая её часть всасывается в желудке и тонком к
и-
шечнике. Механизм всасыв
ания меди ещё не вполне изучен. При низком с
о-
держании меди в пище её всасывание осуществляется активно, при высоком

она всасывается посредством пассивной диффузии. Посту
п
лению меди в
энтероцит содействуют транспортёр меди и транспортёр двухвалентных м
е-
та
ллов. В энтероците медь хранится в связанной с металлотионеином фо
р
ме
[
7
,

8
].

Медь переносится из слизистой кишечника в портальный кровоток, в
основном, связанная с альбумином.

В гепатоцитах медь связывается с цер
у-
лоплазмином, поступающим в кровь и соде
ржащим 95% общего количества
меди сыворотки крови
[
9
].

Роль церулоплазмина в транспорте меди не очень
значительна, в отличие от альбумина и транскупреина
.
Избыток меди выв
о-
дится с желчью,

лишь около 15% меди реабсорбируется в кише
ч
нике [
7
].

ЗНАЧЕНИЕ МЕДИ
. Медь играет важную роль в окислительно
-
восстановительных процессах в организме благодаря своей способности м
е-
нять валентность и тем самым быть донатором и акцептором электронов [
10
].

Медь необходима для всасывания и утилизации железа [
8
].
Гефестин
,
со
держащий медь белок (близок по структуре к церулоплазмину), экспре
с-
сируется на базолатеральной мембране энтероцитов. Он окисляет двухв
а-
лентное
железо

в

трехвалентное
, которое способно связываться с трансфе
р-
рином. Другой белок, содержащий медь,

церулоплазм
ин,
циркул
и
рующий в
плазме, требуется для мобилизации железа из ретикулоэндотелиальных кл
е-
ток
; так же
как и гефестин
,
он переводит железо в трёхвалентную форму, к
о-
торая связывается с трансферрином [
7
,

8
].


Кроме того, медь имеет большое значение: для антио
ксидантной защ
и
ты
(супероскиддисмутаза, церулоплазмин, металлотионеин); образования с
о-
единительной ткани (лизилоксидаза); транспорта электронов (цитохром
C
-
оксидаза); свёртывания крови (
V
и
VIII
факторы свёртывания); дезам
и
нации
Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

2

первичных аминов (аминокс
идаза); образования меланина (тирозиназа); м
е-
таболизма катехоламинов (допамин
β
-
монооксигеназа); окисления фенил
а
л
а-
нина в тирозин (фенилаланингидрогеназа); детоксикации металлов (гл
у
тат
и-
он) и т.д. [
10
].

ПРИЧИНЫ

ДЕФИЦИТА МЕДИ.
Дефицит меди может быть
врождё
н-
ный
(синдром Менкеса
,
так называемая

болезнь “курчавых волос”



забол
е-
вание,
связанное с мутацией
гена

ATP
7
A
, ответственного за выработку ад
е-
нози
н
трифосфатазы, участвующей в транспорте меди из энтероцита в кровь
[11]
)
и
приобретённый,
причины которого пр
иведены в та
б
лице 1.


Таблица 1

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПРИОБРЕТЁННОГО ДЕФИЦИТА МЕДИ

Длительное парентеральное/ зондовое энтеральное питание

без достаточного количества меди

Избыточное поступление цинка в организм
в результате:



применения препаратов цинка

дл
я профилактики
и
лечения
:
синусита, акне,


диареи, энтеропатического акродерматита, алопеции,
серповидноклеточной


анемии, ухудшения памяти, пролежней и др.



использования
цинксодержащих
кремов для фиксации зубных прот
е
зов



извращения вкуса
(прист
растие к металлическим предметам)





заглатывание предметов из цинка

Нарушение всасывания меди
вследствие:



операции на ЖКТ:

резекция желудка/ кишечника, бариатрические операции



хронического заболевания кишечника:

целиакия, амилоидоз кишечника

Неясная

этиология



I
.
Длительное парентеральное

[
1
2

1
5
]

или

зондовое энтеральное п
и-
тание без достаточного количества меди
[
1
6
,

1
7
] приводит к дефициту м
е-
ди. Требуемое количество меди для взрослого пациента при общем парент
е-
ральном питании составляет 0,3
мг/день [
1
5
].

II
.
Избыточное поступление цинка в организм

одна из причин деф
и-
цита меди.

1. Дефицит меди развивается при
избыточном потреблении преп
а-
ратов цинка
,
индуцирующем повышенную продукцию металлотионеина в
энтероцитах

для связывания избытка ци
нка. Но медь легче цинка связывае
т-
ся с металлотионеином, в результате нарушается её проникновение в кровь,
связанная же медь теряется при слущивании эпителия [
7
].

Рекомендуемая доза пищевого цинка для взрослых составляет 8

11 мг в
день

[
1
8
]
. По оценке ис
следователей в 1989 году 16% граждан США прин
и-
мали препараты цинка [
цит
. по:
1
8
]
.


В литературе опубликованы данные о развитии дефицита меди в резул
ь-
тате

применения препаратов цинка для профилактики и лечения:

синус
и
та,
акне, диареи, энтеропатического акр
одерматита, алопеции,
серповиднокл
е-
точной анемии
, ухудшения памяти, пролежней и др.

[
1
,
2,
1
9

23
].
С лече
б
ной
Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

3

целью назначается 50

1
5
0 мг элементарного цинка в день

[
2
]
. Описаны бол
ь-
ные, самостоятельно принимавшие препараты цинка либо в больших д
о
зах
(по 2
00

2000 мг в день) [
1
8
,

20

2
2
], либо

длительно [
1
,
2,
1
9
], что об
у
слов
и-
ло развитие дефиц
и
та меди.

2. Дефицит меди может быть вызван
использованием содержащих
цинк фиксаторов зубных протезов



адгезивных кремов

(
Fixodent
,
Poli
-
Gripp
) [
11
,
2
4

2
6
].

3.
Существуют описания случаев возникновения дефицита меди у п
а-
циентов с извращением вкуса (пристрастие к металлическим предметам),
з
а-
глатывающих предметы из цинка
(например, в большом количестве мон
е-
ты, содержащие цинк [
1
9
,
2
7
,

2
8
]).

III
. Дефицит меди мож
ет быть обусловлен
нарушением всасывания
меди.



1.

Нарушение всасывания меди может быть следствием

операции на
желудочно
-
кишечном тракте

(ЖКТ): резекция желудка [
6
,
1
3
,
2
9
,
30
], к
и-
шечника [
3
,
1
3
], бариатрические операции с выключением большей части
жел
удка, двенадцатиперстной ки
ш
ки и 100

200 см тонкого кишечника при
лечении ожирения

[
3
,

3
1

3
3
]
. Продолжительность периода от момента х
и-
рургического вмешательства до появления признаков дефицита меди в сре
д-
нем составляет 12 лет (после бариатрических операций


10 лет, после резе
к-
ции желудка

23 года) [
1
3
]. По данным
C
.
I
.
Prodan

c
соавторами (2009) у п
а-
циентов через 20 лет после резекции желудка концентрация меди и церул
о-
плазмина в сыворотке крови была существенно ниже, чем в контрольной
группе
,
и у 15% больн
ых развился дефицит меди с клиническими проявл
е-
ниями [
3
4
].

2.

Всасывание меди нарушается при

хронических заболеваниях к
и-
шечника
(целиакия

[
1
3
,
3
5
], амило
и
доз кишечника

[
3
6
]).

IV
.
Этиология неизвестна
[
4,
3
7
] у

30% больных [
1
3
].


Медь
-
дефицитная

анемия б
ыла обнаружена у 20% больных с установле
н-
ным ранее диагнозом В
12
-
дефицитная анемия и получавших соответству
ю-
щее лечение [
3
8
]. Дефицит меди может сочетаться с дефиц
и
том витамина В
12

[
3
9
]. Вероятно, это обусловлено наличием общих пр
и
чин.

КЛИНИКА ДЕФИЦИТА МЕ
ДИ
. В исследовании, проведённом в
1976

1980 гг. в популяции здорового населения США (11240 человек в во
з-
расте от 15 до 74 лет), дефицит меди (< 700
мкг
/
л
) выявлен у 0,55%
.
Ни
з
кая
концентрация меди в сыворотке крови ассоциировалась с анемией нея
с
ного
гене
за [
40
]. Частота возникновения дефицита меди у мужчин и у же
н
щин
одинакова. Данная патология зафиксирована у взрослых больных в во
з
расте
от 19 до 83 лет (медиана возраста

57,5 лет) [
1
3
].

Активно диагностировать дефицит меди
стали

в последнее десятил
е
тие
.
Примером значительного увеличения количества больных с этой патолог
и
ей
может служить опыт
Mayo

Clinic
(Рочестер, США). В этой кл
и
нике с 1970
Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

4

года по 2005 год дефицит меди с гематологическими проявлениями был з
а-
фиксирован у 40 пациентов. В том числе, за
период с 2000 г
о
да по 2005 год
диагноз был установлен у 36 человек (90%) [
1
3
]. В 2003 г
о
ду в одной из
клиник Северной Каролины (США) в практику был введён скрининг с ц
е
лью
выявления больных с дефицитом меди, за 23 месяца было обнаружено 8 ч
е-
ловек с данной
патологией [
3
2
].

Дефицит меди у взрослых, прежде всего, характеризуется неврологич
е-
скими и гематологическими нарушениями. Чаще возникает сочетанное п
о-
ражение нервной системы и крови, реже

могут быть изолированные неврол
о-
гические или гематологические симп
томы [
4
1
].

Неврологические изменения.
Нарушение походки вследствие тяж
ё
лой
сенсорной атаксии

на фоне дисфункции задних столбов спинного мозга о
т-
мечается у большинства пациентов с поражением нервной системы при д
е-
фиците меди. Наиболее часто поражается ш
ейный отдел спинного мозга.
Кроме того, у больных возникают

парестезии и слабость конечностей всле
д-
ствие полинейропатии. У некоторых больных отмечается мягкий спастич
е-
ский компонент, связанный с кортикоспинальными симптомами [
3
9
]. Редко
встречаются: изолир
ованная периферическая
нейропатия

[
5
], демиелиниз
а-
ция [
21
], оптический неврит [
6
]. Симптоматика развивается п
о
достро [
3
9
].
Атаксическая миелопатия при дефиците меди может напом
и
нать подострую
комбинированную дегенерацию, отмечаемую при дефиците витамина В
1
2
[
3,
30
, 3
7
,
3
9
,

4
2
].

Гематологические изменения
.
Изолированными гематологическими
изменениями дефицит меди проявляется у 15

59% больных [
1
3
, 3
3
].

Анемия
,
развивающейся при данной патологии, чаще

лёгк
ой
и средн
ей
тяжести
(медиана гемоглобина

106 г/л [
1
3
]), не исключается возникнов
е
ние
тяжёлой анемии

с уровнем гемоглобина

35

50 г/л [
5
,
1
8
,
3
6
,
4
2
,
4
3
]. Анемия
может быть микроцитарной, нормоцитарной и макроцитарной; средний об
ъ-
ём эритроцита (
MCV
)

70

117 фл, (медиана

99,6 фл) [
1
3
]. При медь
-
дефицитно
й анемии в периферической крови обнаружив
а
ется сниженное или
нормальное количество ретикулоцитов [
7
], могут выявляться ядерные эри
т-
роидные клетки [
4
2
].

Нейтропения
при дефиците меди имеет место у 65

98% пациентов с
гематологическими нарушениями [
1
3
,
3
3
].
У половины больных из этой
группы количество нейтрофилов менее 1х10
9
/л [
1
3
]. У н
е
которых пациентов
с нейтропенией фиксируются кандидоз кожи и слизистых [
3
2
,
3
6
], пневм
о
ния
[
5
].

Тромбоцитопения
обнаруживается у 10

15% больных с гематологич
е-
скими проявления
ми дефицита меди [
1
3
, 3
3
], она обычно не тяжёлая 75

90х10
9
/л [
5
, 4
3
], но в отдельных случаях может быть глубокой, когда колич
е-
ство тромбоцитов достигает 24х10
9
/л [
1
3
]. Геморрагич
е
ский синдром для
этой патологии не хара
к
терен.

Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

5

Сочетание анемии с нейтропени
ей наблюдается у 52,5% пациентов с д
е-
фицитом меди. У трети больных развивается изолированная анемия, реже


панцитопения и сочетание анемии с тромбоцитопенией. Описаны едини
ч
ные
случаи возникшей при дефиците меди изолированной нейтропении. С м
о-
мента появле
ния симптомов до диагностики проходит в среднем 1,1 года, в
отдельных случаях длительность этого периода составляет 23 года [
1
3
].

В анализах крови
отмечается снижение концентрации меди и церул
о-
плазмина [
1
3
, 4
4
].
В исследовании
Th
.
R
.

Halfdanarson
с соа
вторами (2008)
к
онцентрация цинка в сыворотке крови
была
пов
ы
шена у 33,3% пациентов с
дефицитом меди
, но лишь у 1 человека из 40 больных повышение цинка б
ы-
ло обусловлено его избыточным потреблением. У
22,2% больных
концентр
а-
ция цинка в сыворотке крови была

снижена и у 44,5% пациентов

нормал
ь-
ная [
1
3
].

Экскреция меди с мочой за сутки снижается более чем у половины бол
ь-
ных (57,9%) [
1
3
].

При исследовании костного мозга
пониженная клеточность выявляется у
половины пациентов с данной патологией. Гранулоцитар
ная гиперплазия
имеет место у всех больных, у большинства пациентов (81,3%) наблюдается
относительная эритроидная гиперплазия. Как правило, определяется ваку
о-
лизация пронормобластов и миелоцитов. У значительной части больных
(68,8%) отмечается увеличение
отложений гемосидерина в макрофагах и
плазматических клетках, у значительной группы больных (31,3

41%) обн
а-
руживаются кольцевые сидеробласты [
1
3
, 3
3
]. Кроме того, отмечаются мег
а-
лобласт
оид
ные изменения.

В ряде случаев в костном мозге отмечается увеличение
количества г
е-
матогонов [
3
6
, 4
5
]

примитивных лимфоидных клеток, морфологически н
а-
поминающих лимфобласт, но являющихся нормальными реактивными кле
т-
ками [
4
6
]. Существует описание исследования костного мозга, в
ы
явившего
19% гематогонов. Полученные данные
в сочетании с другими проявлениями
дефицита меди дали основание ошибочно предположить н
а
личие у больного
рефрактерной анемии с избытком бл
а
стов [
3
6
].

Эти клетки имеют следующий иммунофенотип:
CD
19
+
,
D
10
+
,
CD
22
+
,
CD
34
+
,
Tdt
+
,
CD
20
-
. Отличить их от лимфобла
стов можно с помощью трёх
-
,
четырёхцветной проточной цитометрии [
3
6
]. Учитывая, что эти клетки не
встречаются при миелодиспластическом синдроме (МДС), некоторые авт
о
ры
[
4
5
] предлагают использовать данный признак в дифференциальной диагн
о-
стике с МДС.

Совр
еменные протоколы диагностики МДС включают исследование
концентрации меди в сыворотке крови [
4
7
].

Ошибки при трактовке клинических признаков дефицита меди
.

Больным до установления диагноза дефицит меди, учитывая наличие ан
е
мии,
нейтропении, эритроидной ги
перплазии в костном мозге и кольцевых сид
е-
Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

6

робластов, цитоплазматической вакуолизации эритроидных предшестве
н
н
и-
ков, ошибочно ставятся диагнозы: лекарственная или алкогольная цитоп
е
ния,
МДС [
1
3
]. Им назначаются гемотрансфузии [
14,
20
,
32
,
4
3
], эритроп
о
этин [
6,
3
2
,
4
2
], гранулоцитарный колониестимул
и
рующий фактор (Г
-
КСФ) [
6,
3
2
],
химиотерапия [
3
7
], пациенты направляются в специализир
о
ванные центры
для решения вопроса о трансплантации костного мо
з
га [
6
,
3
2
,
3
6
].

ДИАГНОСТИКА ДЕФИЦИТА МЕДИ.
Диагноз дефицит меди
уст
а-
навливается на основании выявленного снижения концентрации меди
и
/
или
церулоплазмина в сыворотке крови [
8
].
По мнению
E
.
Beutler
(2007)
р
езул
ь-
таты оценки концентрации меди в сыворотке крови более до
с
товерны, чем
результаты определения концентрации цер
улоплазмина, являющегося ос
т-
рофазовым белком, концентрация которого повышается при инфекционных
и воспалительных процессах [
8
], что обусловливает неспец
и
фичность этого
показ
а
теля для дефицита меди.

Некоторые авторы считают оценку концентрации церулоплазмина в с
ы-
воротке крови лучшим тестом для диагностики дефицита меди
:
во всех сл
у-
чаях дефицита меди

он снижен [
4
4
].

Дифференциальная диагностика.
Концентрация меди и церулопла
з-
мина в сыворотке крови може
т быть снижена при болезни Вильсона, ацер
у-
лоплазминемии.

Для исключения

у пациента

болезни Вильсона
оценивается количество
меди в суточной моче (для болезни Вильсона характерно повышение экскр
е-
ции меди с мочой), проводится офтальмологическое исследование
с пом
о-
щью

щелевой лампы для
выявления
колец Кайзера
-
Флейшера на роговице
(золотисто
-
коричневый или зеленоватый лимб
вследствие

отложения м
е
ди в
десцеметовой мембране роговицы [4
8
])
.

В
сложных
случаях осуществл
я
ется

биопсия п
е
чени [3
9
].

Ацерулоплазминемия


очень редкое наследственное заболевание, х
а-
рактеризующееся анемией (часто микроцитарной), низкой концентрацией
жел
е
за и высокой концентрацией ферритина в сыворотке крови. У пациентов
развивается поражение нервной системы (атаксия, деменция), сахарный ди
а-
бет, гемохроматоз печени. При исследовании крови наблюдается низкая ко
н-
центрация меди в сыворотке. При магнитно
-
резонансной томографии (МРТ)
отмечается
накопление железа в базальных ганглиях, коре головного мозга,
поджелудочной железе, печени. Заболевание
диагностируется обычно в во
з-
расте старше 50 лет на основании ацерулоплазминемии, обнаружения гем
о-
хроматоза головного мозга, печени, поджелудочной железы посредством
МРТ, пункционной биопсии печени,
фиксации
мутации гена церулоплазм
и
на
[9
,

49
].

Скрининг.
С

целью выявления дефицита меди, по мнению ряда авт
о
ров,

необходимо проводить скрининг:


Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

7

1.

при неясной цитопении (анемия +/
-
нейтропения, +/
-
тромбоцитоп
е
ния
[
4
,
1
3
, 1
7
,
3
2
,
3
3
,

3
6
];


2. при цитопении в сочетании с необъяснимыми неврологическими
симптома
ми (нарушение походки, слабость и парестезии
в конечностях
) [
3,
1
3
, 3
3
,
4
2
,
4
3
];

3. при цитопении после хирургических операций (резекция желудка,
тонкого кишечника, бариатрические операции [
3
,
1
3
,
3
3
]
)
;
нек
о
торые авторы
считают, что скрининг следует провод
ить после хирургических операций на
желудке [
3
4
];
пациенты, которым было выполнено желудочное шунтиров
а-
ние, составляют группу риска развития дефицита м
е
ди [
3
1
];

4. при сидеробластной анемии [
6
,
4
2
];

5. при миелодиспластических изменениях в костном мозге б
ез цитоген
е-
тических нарушений [
3
3
,
3
6
,
4
2
,
4
5
];

6. при неясной неврологической симптоматике (атаксия, полине
в
роп
а-
тия, демиелинизация) [
3
3
,
4
2
].

Нераспознанный дефицит меди
представляет потенциальную угрозу
для больного:

-

прогрессирование заболевания
без до
лжного лечения
приводит к ра
з-
витию необратимой неврологической симптоматики,

-

существует опасность ошибочного диагноза

МДС, с последующим
назначением гемотрансфузий, эритропоэтина, Г
-
КСФ, химиотерапии, пров
е-
дением трансплантации костного мозга.

ЛЕЧЕНИЕ ДЕФ
ИЦИТА МЕДИ
. При дефиците меди, ассоциирова
н-
ном с избыточным поступлением цинка в организм, для коррекции состо
я
ния
больного может быть
достаточно отмены
препаратов цинка

[
2
,
1
9
]
.

Для лечения дефицита меди используются сульфат, глюконат и хлорид
меди. Суль
фат и глюконат применяются перорально, а хлорид меди

вну
т-
ривенно. Имеется противоречивая информация об эффективности глюкон
а
та
меди. Некоторые авторы не рекомендует использовать этот препарат из
-
за
плохого всасывания [
5
0
], в то же время имеются публикаци
и, свидетельс
т-
вующие о результативности глюконата меди у пациентов с дефицитом
м
е
ди
[
3
1
,
3
2
].

Больным назначается 2

10 мг элементарной меди в сутки в течение трёх
месяцев
[
6
,
3
2
,
3
3
,
3
6
]
. В
Mayo

Clinic
используется следующая схема леч
е-
ния: первая неделя


8 мг элементарной меди в день, вторая неделя

6 мг,
третья н
е
деля

4 мг, затем

по 2 мг в день
[
1
3
]
.


В 10%
-
ом растворе сульфата меди содержится 25 мг элементарной м
е
ди
[
5
0
]
, в России аптеки готовят 1%

ый раствор сульфата меди, в 1 мл (20 к
а-
пель) кото
рого содержится 10 мг сульфата меди, что соответствует приме
р
но
2,5 мг элементарной меди. Принимают препарат по 8

20 капель в м
о
локе 2

3
раза в день во время приёма п
и
щи [
5
1
].

Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

8

При данной патологии применяется также хлорид меди
(
1
,
75

2
,
5
мг
)
, как
правило, в
первые дни терапии (1

14 дни)

в виде внутривенной б
о
лю
с
ной
инъекции
,
с последующим переходом на пероральный сульфат меди
[
3
,
6
,
21
,
4
3
].

Результаты лечения.

Периодический контроль содержания меди в с
ы-
воротке и анализ крови поможет определить адекватнос
ть проводимой тер
а-
пии. Оценивая ответ на терапию, следует учитывать
следующее
: ретикул
о-
цитоз свидетельствует о реакции костного мозга на терапию; анемия и не
й-
тропения корректируется терапией препаратами меди быстро (в течение
4

6

недель)
[
2, 3, 6, 31
]
; не
врологическая симптоматика не всегда поддаётся по
л-
ному регрессу

[
3, 21, 37,
39]
.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
1. Для выявления пациентов с дефицитом меди н
е-
обходим скрининг содержания меди и/ или церулоплазмина и цинка в сыв
о-
ротке крови:

-

в случае обнаружения неясной ци
топении (особенно в сочетании с
необъяснимыми неврологическими симптомами, а также

у больных после
хирургических операций на ЖКТ);

-

у пациентов с сидеробластной анемией;

-

при наличии миелодиспластических изменений в костном мозге без
цитогенетических наруш
ений;

-

при неясной неврологической симптоматике.

2. Диагноз дефицит меди устанавливается на основании снижения ко
н-
центрации меди
и/
или церулоплазмина в сыворотке крови.

3. Лечение препаратами меди в течение месяца нормализует гематол
о-
гические
изменения
,
вызванные дефицитом меди. Неврологические наруш
е-
ния не всегда поддаются полному восстановлению.


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


1
.

Prasad A.S., Brewer G.J., Schoomaker E.B., Rabbani P.
Hypocupremia i
n-
duced by zinc therapy in adults.

JAMA 1978; 240(20): 2166

8.

2
.

Wi
llis M.A., Monaghan S.A., Miller M.L.
et al.
Zinc
-
induced copper def
i-
ciency.

A report of three cases initially recognized on bone marrow examination.
Am. J. Clin. Pathol. 2005; 123(1): 125

31.

3
.

Wu J., Ricker M., Muench J.
Copper deficiency as cause of un
explained
hematologic and neurologic deficits in patient with prior gastrointestinal surgery. J.
Am. Board Fam. Med. 2006; 19(2): 191

4.

4
.

Harless W., Crowell E., Abraham

J.
Anemia and neutropenia associated
with copper deficiency of unclear etiology.
Am.
J. Hemat. 2006; 81(7): 546

9.

Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

9

5
.
Imataki O., Ohnishi H., Kitanaka A.
et al.

Pancytopenia complicated with
peripheral neuropathy due to copper deficiency: clinical diagnostic review.
Intern.
Med. 2008; 47(23): 2063

5.

6
.

Gregg X.T., Reddy V., Prchal J.T.

Copper deficiency masquerading as
myelodysplastic syndrome. Blood 2002; 100
(4)
: 1493

5.

7
.
Nutritional Anemia.
Ed
.
by Klaus Kraemer,
Michael B. Zimmermann

Sight
and Life Press, Basel, Switzerland, 2007.

400 p.

http://www.sightandlife.org

8
.
Beutler E.
Anemia resulting from other nutritional deficiencies.

Ch
.
41.
Williams Hematology
.


7th ed.
:

McGraw
-
Hill
, Inc.,

2006.

9.
Harris Z.L., Takahashi Y., Miyajima H.
et al. Aceruloplasminemia: M
o-
lecular characterizatio
n of this disorder of iron metabolism Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 1995; 92: 2539

43.

10
.

Harvey L.J., McArdle H.J.
Biomarkers of copper status: a brief update. Br
.
J
.
Nutrition
2008; 99(
Suppl
.3):
S
10

3.

11
.

Spain R.I., Leist Th.P., De Sousa E.A.
When metal
s compete: a case of
copper
-
deficiency myeloneuropathy and anemia.

Nat. Clin. Pract.

Neurol.

2009;
5(2):

106

11.

1
2
.
Fuhrman M.P., Herrmann V., Masidonski P., Eby Ch
.
Pancytopenia after
removal of copper from total parenteral nutrition.
J. Parenter. Entera
l. Nutr.

2000;
24(6): 361

6.

1
3
.
Halfdanarson Th.R., Kumar N., Li

Ch.
-
Y.
et al.
Hematological manifest
a-
tions of copper deficiency: a retrospective review. Eur. J. Haemat. 2008; 80(6):
523

31.

1
4
.
Wasa M., Satani M., Tanano H.
et al.

Copper deficiency wit
h pancyt
o-
penia during total parenteral nutrition.
J. Parenter. Enteral. Nutr.

1994; 18(3)
:
190

2.

1
5
.

Shike M.
Copper in parenteral nutrition. Gastroenterol. 2009; 137(Suppl.
5): S13

7.

1
6
.
Higuchi T., Matsukawa Y., Okada K.
et al.

Correction of copper def
i
ciency
improves erythropoietin unresponsiveness in hemodialysis patients with anemia
.
Intern. Med.

2006; 45(5): 271

3.

1
7
.

Nagano T., Toyoda T., Tanabe H
. et al. Clinical features of hematolog
i
cal
disorders caused by copper deficiency during long
-
term ent
eral nutrition. Inte
r
nal
Medicine 2005; 44
(6)
:
554

9.

1
8
.

Irving J.A., Mattman A., Lockitch G.
et al.
Element of caution: a case of
reversible cytopenias associated with excessive zinc supplementation.
CMAJ 2003;
169(2): 129

31.

1
9
.

Broun E.R., Greist A.,
Tricot G., Hoffman R.
Excessive zinc ingestion a
reversible cause of sideroblastic anemia and bone marrow depression. JAMA
1990; 264(11): 1441

3.

20
.

Hein

M.S.

Copper deficiency anemia and nephrosis in zinc
-
toxicity: a
case report. S D J Med. 2003; 56(4):
143

7.


Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

10

21
.
Rowin

J., Lewis S.L.
Copper deficiency myeloneuropathy and pancyt
o-
penia secondary to overuse of zinc supplementation.
J.
Neurol.
Neurosurg. Ps
y-
chiatry.

2005; 76(5): 750

1.

22
.

Salzman
,
M
.
B
.,
Smith

E
.
M
.,
Koo

Ch
.

Excessive oral zinc supplement
a
tion.
J. Pediatric Hemat./Oncol.: 2002; 24(7): 582

4.

23
.

Hoogenraad T.U., Dekker A.W., van den Hamer C.J.

Copper responsive
anemia, induced by oral zinc therapy in a patient with acrodermatitis e
n
teropathica.

Sci. Total. Environ. 1985; 42(1

2): 37

43.

24
.

Nations S.P., Boyer P.J., Love L.A
. et al.
Denture cream: An unusual
source of excess zinc, leading to hy
pocupremia and neurologic disease.

Neuro
l-
ogy 2008; 71(9): 639

43.

2
5
.
Hedera P., Peltier A., Fink J.K.
et al. Myelopolyneuropathy and pancyt
o-
penia due to copper deficiency and high zinc levels of unknown origin II. The de
n-
ture cream is a primary source of
excessive zinc.

Neurotoxicol.

2009;

30(6): 996

9.


2
6
.

Sibley A., Maddox A.M.
Myelodysplasia and copper deficiency induced
by denture paste.
Am. J. Hematol.
2009; 84(9): 612.

2
7
.
Pawa S., Khalifa A.J., Ehrinpreis M.N.
et al.
Zinc toxicity from massive
a
nd prolonged coin ingestion in an adult. Am. J. Med. Sci. 2008; 336(5): 430

3.

2
8
.
Hassan H.A., Netchvolodoff C., Raufman J.P.

Zinc
-
induced copper def
i-
ciency in a coin swallower.
Am. J. Gastroenterol. 2000; 95(10): 2975

7.

2
9
.

Hayton B.A., Broome H.E., L
ilenbaum R.C.

Copper deficiency
-
induced
anemia and neutropenia secondary to intestinal malabsorption.
Am. J. Hematol.
1995; 48(1): 45

7.

30
.

Jaiser St.R.
Copper deficiency masquerading as subacute combined d
e-
generation of the cord and myelody
s
plastic synd
rome. ACNR 2007; 7(3): 20

1.

3
1
.

Griffith D.P., Liff D., Ziegler T.R.
et al.

Acquired copper deficiency: A p
o-
tentially serious and preventable complication following gastric bypass su
r
gery.
Obesity (Silver Spring)
2009; 17(4): 827

31.

3
2
.
Huff

J
.
D
.,
Keung

Yi
-
K
.,
Thakuri

M
.

et

al
.
Copper deficiency causes r
e-
versible myelodysplasia.
Am. J. Hemat. 2007; 82(7): 625

30.

3
3
.

Haddad A.S., Subbiah V., Lichtin A.E.
et al.
Hypocupremia and bone ma
r-
row failure. Haematologica 2008; 93: e1

e5.

http://www.haematologica.org/cgi/content/full/93/1/e1

3
4
.

Prodan C.I., Bottomley S.S., Vincent A.S.
et al.

Copper deficiency after
gastric surgery: a reason for caution.
Am. J. Med. Sci. 2009; 337(4): 256

8.

3
5
.

Halfdanarson Th.R.,

Kumar N., Hogan W.J., Murray J.A
.
Copper def
i-
ciency in celiac disease.

J. Clin. Gastroenterol.

2009; 43(2): 162

4.

3
6
.
Ko
с
a E., Buyukasik Y., Cetiner D.

et al.

Copper

deficiency

with

i
n
creased

hematogones

mimicking

refractory

anemia

wi
th

excess

blasts
.
Leuk
.
Res
. 2008;
32(3): 495

9.

Клиническая онкогематология.

2010.




1
.

11

3
7
.

Goodman B.P., Chong B.W., Patel

A.C.
et al.
Copper deficiency my
e-
loneuropathy resembling B
12
deficiency: partial resolution of MR imaging fin
d
ings
with copper supplementation.
Am. J. Neuroradiol. 2006
:
2
7(10): 2112

4.

3
8
.

Prodan C.I., Bottomley S.S., Vincent A.S.
et al. Hypocupremia assoc
i
ated
with prior vitamin B
12
deficiency. Am. J. Hematol. 2007; 82(4): 288

90.

3
9
.

Kumar

N
.

Copper

deficiency

myelopathy
(
Human

Swayback
).
Mayo

Clin
.
Proc
. 2006; 81(10): 1
371

84.

40
.
Knovich M.A., Il’yasova D., Ivanova A., Molnár I.
The association b
e-
tween serum copper and anaemia in the adult Second National Health and Nutr
i-
tion Examin
a
tion Survey (NHANES II) population.
Br. J. Nutrition 2008; 99:
1226

9.

4
1
.

Halfdanarson
Th.R.,

Hogan W.J., Phyliky R.L.

et al.



The increasing rel
e-
vance of copper deficiency in hematological practice.
Blood (ASH Annual Mee
t-
ing Abstracts) 2005;
106
(11)
:
a
b
stract
16
79
.

4
2
.
Kumar N., Elliott M.A., Hoyer J.D.
et al.

“Myelodysplasia”, myeloneur
o-
pathy, and copper deficiency. Mayo Clin. Proc. 2005; 80(7): 943

6.

4
3
.

Fong Th., Vij R., Vijayan A.
et al.
Copper deficiency: an important consi
d-
eration in the differential diagnosis of myelodysplastic syndrome.
Haem
a
tologica
2007; 92(10): 1429

30.

4
4
.

Bre
wer

G
.
J
.
Causes

and

diagnosis

of

copper

deficiency

Am
.
J
.
Hemat
.
2008
, 83(1): 87

8.

4
5
.

Sutton

L
.,
Vusirikala

M
.,
Chen

W
.
Hematogone

hyperplasia

in

copper

deficiency
.

Am
.
J
.
Clin
.
Pathol
.

2009;

132(2)
:
191

9.

4
6
.

Бэйн

Б
.
Дж
.,
Гупта

Р
.
Справочник

гематолога
.

A

Z
.


М
.:
БИНОМ
.
Лаборатория

знаний
.
2004.

280
с
.

4
7
.

Steensma D.P., Bennet J.M.
Myelodysplastic syndrome: diagnosis and
treatment. Mayo Clin. Proc. 2006; 81(8): 104

30.

4
8
.

Воробьёв
А.И.,
Лукина Е.А., Сысоева Е.П
.
и
др
.
Болезнь Вильсона и
вторичные
медн
ы
е гемохроматозы в практике гематолога. Тер. арх.

2004;
76(7): 55

9.


49
.

Miyajima

H., Adachi J., Kohno S.
et al.
Increased oxysterols associated
with iron accumulation in the brains and visceral organs of ac
a
eruloplasminemia
p
a
tients. Q
J
Med 2001; 94
: 417

22.

5
0
.

Oski F.A.
Anemia due to other nutritional deficiencies. Ch. 47.
Wi
l
liams

Hematology
,
5
th ed.
:
McGraw
-
Hill
, Inc.,

1995: 511

5.

5
1
.

Машковский

М
.
Д
.
Лекарственные

средства
.
Т
2.
М
.:
Медицина

1987
.

576
с
.


Приложенные файлы

  • pdf 3222801
    Размер файла: 335 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий