Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
ДЕФИЦИТ МЕДИ КАК ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
Л.Б. Филатов
Екатеринбургский консультативно
-
диагностический центр
В последние годы в мировой литературе большое внимание уделяется
цитопениям, связанным с дефицитом меди, несмотря на то, что это
–
ре
д
кая
патолог
ия
[
1
–
5
]
. Особенно активно стали обсуждаться вопросы этиол
о
гии,
клиники и лечения дефицита
меди после публикации работы, посвяще
н
ной
возможности
дефицита меди
имитировать
миелодиспластический си
н
дром
(МДС)
[
6
].
МЕТАБОЛИЗМ МЕДИ.
Общее содержание меди в орг
анизме челов
е
ка
массой 70 кг
–
110 мг [
7
]
. Головной мозг и печень, с
о
ставляющие только 5%
веса человека, содержат 25% меди. Основное место абсорбции меди
–
двен
а-
дцатиперстная кишка, меньшая её часть всасывается в желудке и тонком к
и-
шечнике. Механизм всасыв
ания меди ещё не вполне изучен. При низком с
о-
держании меди в пище её всасывание осуществляется активно, при высоком
–
она всасывается посредством пассивной диффузии. Посту
п
лению меди в
энтероцит содействуют транспортёр меди и транспортёр двухвалентных м
е-
та
ллов. В энтероците медь хранится в связанной с металлотионеином фо
р
ме
[
7
,
8
].
Медь переносится из слизистой кишечника в портальный кровоток, в
основном, связанная с альбумином.
В гепатоцитах медь связывается с цер
у-
лоплазмином, поступающим в кровь и соде
ржащим 95% общего количества
меди сыворотки крови
[
9
].
Роль церулоплазмина в транспорте меди не очень
значительна, в отличие от альбумина и транскупреина
.
Избыток меди выв
о-
дится с желчью,
лишь около 15% меди реабсорбируется в кише
ч
нике [
7
].
ЗНАЧЕНИЕ МЕДИ
. Медь играет важную роль в окислительно
-
восстановительных процессах в организме благодаря своей способности м
е-
нять валентность и тем самым быть донатором и акцептором электронов [
10
].
Медь необходима для всасывания и утилизации железа [
8
].
Гефестин
,
со
держащий медь белок (близок по структуре к церулоплазмину), экспре
с-
сируется на базолатеральной мембране энтероцитов. Он окисляет двухв
а-
лентное
железо
в
трехвалентное
, которое способно связываться с трансфе
р-
рином. Другой белок, содержащий медь,
церулоплазм
ин,
циркул
и
рующий в
плазме, требуется для мобилизации железа из ретикулоэндотелиальных кл
е-
ток
; так же
как и гефестин
,
он переводит железо в трёхвалентную форму, к
о-
торая связывается с трансферрином [
7
,
8
].
Кроме того, медь имеет большое значение: для антио
ксидантной защ
и
ты
(супероскиддисмутаза, церулоплазмин, металлотионеин); образования с
о-
единительной ткани (лизилоксидаза); транспорта электронов (цитохром
C
-
оксидаза); свёртывания крови (
V
и
VIII
факторы свёртывания); дезам
и
нации
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
2
первичных аминов (аминокс
идаза); образования меланина (тирозиназа); м
е-
таболизма катехоламинов (допамин
β
-
монооксигеназа); окисления фенил
а
л
а-
нина в тирозин (фенилаланингидрогеназа); детоксикации металлов (гл
у
тат
и-
он) и т.д. [
10
].
ПРИЧИНЫ
ДЕФИЦИТА МЕДИ.
Дефицит меди может быть
врождё
н-
ный
(синдром Менкеса
,
так называемая
болезнь “курчавых волос”
–
забол
е-
вание,
связанное с мутацией
гена
ATP
7
A
, ответственного за выработку ад
е-
нози
н
трифосфатазы, участвующей в транспорте меди из энтероцита в кровь
[11]
)
и
приобретённый,
причины которого пр
иведены в та
б
лице 1.
Таблица 1
ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПРИОБРЕТЁННОГО ДЕФИЦИТА МЕДИ
Длительное парентеральное/ зондовое энтеральное питание
без достаточного количества меди
Избыточное поступление цинка в организм
в результате:
применения препаратов цинка
дл
я профилактики
и
лечения
:
синусита, акне,
диареи, энтеропатического акродерматита, алопеции,
серповидноклеточной
анемии, ухудшения памяти, пролежней и др.
использования
цинксодержащих
кремов для фиксации зубных прот
е
зов
извращения вкуса
(прист
растие к металлическим предметам)
–
заглатывание предметов из цинка
Нарушение всасывания меди
вследствие:
операции на ЖКТ:
резекция желудка/ кишечника, бариатрические операции
хронического заболевания кишечника:
целиакия, амилоидоз кишечника
Неясная
этиология
I
.
Длительное парентеральное
[
1
2
–
1
5
]
или
зондовое энтеральное п
и-
тание без достаточного количества меди
[
1
6
,
1
7
] приводит к дефициту м
е-
ди. Требуемое количество меди для взрослого пациента при общем парент
е-
ральном питании составляет 0,3
мг/день [
1
5
].
II
.
Избыточное поступление цинка в организм
–
одна из причин деф
и-
цита меди.
1. Дефицит меди развивается при
избыточном потреблении преп
а-
ратов цинка
,
индуцирующем повышенную продукцию металлотионеина в
энтероцитах
для связывания избытка ци
нка. Но медь легче цинка связывае
т-
ся с металлотионеином, в результате нарушается её проникновение в кровь,
связанная же медь теряется при слущивании эпителия [
7
].
Рекомендуемая доза пищевого цинка для взрослых составляет 8
–
11 мг в
день
[
1
8
]
. По оценке ис
следователей в 1989 году 16% граждан США прин
и-
мали препараты цинка [
цит
. по:
1
8
]
.
В литературе опубликованы данные о развитии дефицита меди в резул
ь-
тате
применения препаратов цинка для профилактики и лечения:
синус
и
та,
акне, диареи, энтеропатического акр
одерматита, алопеции,
серповиднокл
е-
точной анемии
, ухудшения памяти, пролежней и др.
[
1
,
2,
1
9
–
23
].
С лече
б
ной
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
3
целью назначается 50
–
1
5
0 мг элементарного цинка в день
[
2
]
. Описаны бол
ь-
ные, самостоятельно принимавшие препараты цинка либо в больших д
о
зах
(по 2
00
–
2000 мг в день) [
1
8
,
20
–
2
2
], либо
длительно [
1
,
2,
1
9
], что об
у
слов
и-
ло развитие дефиц
и
та меди.
2. Дефицит меди может быть вызван
использованием содержащих
цинк фиксаторов зубных протезов
–
адгезивных кремов
(
Fixodent
,
Poli
-
Gripp
) [
11
,
2
4
–
2
6
].
3.
Существуют описания случаев возникновения дефицита меди у п
а-
циентов с извращением вкуса (пристрастие к металлическим предметам),
з
а-
глатывающих предметы из цинка
(например, в большом количестве мон
е-
ты, содержащие цинк [
1
9
,
2
7
,
2
8
]).
III
. Дефицит меди мож
ет быть обусловлен
нарушением всасывания
меди.
1.
Нарушение всасывания меди может быть следствием
операции на
желудочно
-
кишечном тракте
(ЖКТ): резекция желудка [
6
,
1
3
,
2
9
,
30
], к
и-
шечника [
3
,
1
3
], бариатрические операции с выключением большей части
жел
удка, двенадцатиперстной ки
ш
ки и 100
–
200 см тонкого кишечника при
лечении ожирения
[
3
,
3
1
–
3
3
]
. Продолжительность периода от момента х
и-
рургического вмешательства до появления признаков дефицита меди в сре
д-
нем составляет 12 лет (после бариатрических операций
–
10 лет, после резе
к-
ции желудка
–
23 года) [
1
3
]. По данным
C
.
I
.
Prodan
c
соавторами (2009) у п
а-
циентов через 20 лет после резекции желудка концентрация меди и церул
о-
плазмина в сыворотке крови была существенно ниже, чем в контрольной
группе
,
и у 15% больн
ых развился дефицит меди с клиническими проявл
е-
ниями [
3
4
].
2.
Всасывание меди нарушается при
хронических заболеваниях к
и-
шечника
(целиакия
[
1
3
,
3
5
], амило
и
доз кишечника
[
3
6
]).
IV
.
Этиология неизвестна
[
4,
3
7
] у
30% больных [
1
3
].
Медь
-
дефицитная
анемия б
ыла обнаружена у 20% больных с установле
н-
ным ранее диагнозом В
12
-
дефицитная анемия и получавших соответству
ю-
щее лечение [
3
8
]. Дефицит меди может сочетаться с дефиц
и
том витамина В
12
[
3
9
]. Вероятно, это обусловлено наличием общих пр
и
чин.
КЛИНИКА ДЕФИЦИТА МЕ
ДИ
. В исследовании, проведённом в
1976
–
1980 гг. в популяции здорового населения США (11240 человек в во
з-
расте от 15 до 74 лет), дефицит меди (< 700
мкг
/
л
) выявлен у 0,55%
.
Ни
з
кая
концентрация меди в сыворотке крови ассоциировалась с анемией нея
с
ного
гене
за [
40
]. Частота возникновения дефицита меди у мужчин и у же
н
щин
одинакова. Данная патология зафиксирована у взрослых больных в во
з
расте
от 19 до 83 лет (медиана возраста
–
57,5 лет) [
1
3
].
Активно диагностировать дефицит меди
стали
в последнее десятил
е
тие
.
Примером значительного увеличения количества больных с этой патолог
и
ей
может служить опыт
Mayo
Clinic
(Рочестер, США). В этой кл
и
нике с 1970
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
4
года по 2005 год дефицит меди с гематологическими проявлениями был з
а-
фиксирован у 40 пациентов. В том числе, за
период с 2000 г
о
да по 2005 год
диагноз был установлен у 36 человек (90%) [
1
3
]. В 2003 г
о
ду в одной из
клиник Северной Каролины (США) в практику был введён скрининг с ц
е
лью
выявления больных с дефицитом меди, за 23 месяца было обнаружено 8 ч
е-
ловек с данной
патологией [
3
2
].
Дефицит меди у взрослых, прежде всего, характеризуется неврологич
е-
скими и гематологическими нарушениями. Чаще возникает сочетанное п
о-
ражение нервной системы и крови, реже
могут быть изолированные неврол
о-
гические или гематологические симп
томы [
4
1
].
Неврологические изменения.
Нарушение походки вследствие тяж
ё
лой
сенсорной атаксии
на фоне дисфункции задних столбов спинного мозга о
т-
мечается у большинства пациентов с поражением нервной системы при д
е-
фиците меди. Наиболее часто поражается ш
ейный отдел спинного мозга.
Кроме того, у больных возникают
парестезии и слабость конечностей всле
д-
ствие полинейропатии. У некоторых больных отмечается мягкий спастич
е-
ский компонент, связанный с кортикоспинальными симптомами [
3
9
]. Редко
встречаются: изолир
ованная периферическая
нейропатия
[
5
], демиелиниз
а-
ция [
21
], оптический неврит [
6
]. Симптоматика развивается п
о
достро [
3
9
].
Атаксическая миелопатия при дефиците меди может напом
и
нать подострую
комбинированную дегенерацию, отмечаемую при дефиците витамина В
1
2
[
3,
30
, 3
7
,
3
9
,
4
2
].
Гематологические изменения
.
Изолированными гематологическими
изменениями дефицит меди проявляется у 15
–
59% больных [
1
3
, 3
3
].
Анемия
,
развивающейся при данной патологии, чаще
лёгк
ой
и средн
ей
тяжести
(медиана гемоглобина
–
106 г/л [
1
3
]), не исключается возникнов
е
ние
тяжёлой анемии
с уровнем гемоглобина
35
–
50 г/л [
5
,
1
8
,
3
6
,
4
2
,
4
3
]. Анемия
может быть микроцитарной, нормоцитарной и макроцитарной; средний об
ъ-
ём эритроцита (
MCV
)
–
70
–
117 фл, (медиана
–
99,6 фл) [
1
3
]. При медь
-
дефицитно
й анемии в периферической крови обнаружив
а
ется сниженное или
нормальное количество ретикулоцитов [
7
], могут выявляться ядерные эри
т-
роидные клетки [
4
2
].
Нейтропения
при дефиците меди имеет место у 65
–
98% пациентов с
гематологическими нарушениями [
1
3
,
3
3
].
У половины больных из этой
группы количество нейтрофилов менее 1х10
9
/л [
1
3
]. У н
е
которых пациентов
с нейтропенией фиксируются кандидоз кожи и слизистых [
3
2
,
3
6
], пневм
о
ния
[
5
].
Тромбоцитопения
обнаруживается у 10
–
15% больных с гематологич
е-
скими проявления
ми дефицита меди [
1
3
, 3
3
], она обычно не тяжёлая 75
–
90х10
9
/л [
5
, 4
3
], но в отдельных случаях может быть глубокой, когда колич
е-
ство тромбоцитов достигает 24х10
9
/л [
1
3
]. Геморрагич
е
ский синдром для
этой патологии не хара
к
терен.
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
5
Сочетание анемии с нейтропени
ей наблюдается у 52,5% пациентов с д
е-
фицитом меди. У трети больных развивается изолированная анемия, реже
–
панцитопения и сочетание анемии с тромбоцитопенией. Описаны едини
ч
ные
случаи возникшей при дефиците меди изолированной нейтропении. С м
о-
мента появле
ния симптомов до диагностики проходит в среднем 1,1 года, в
отдельных случаях длительность этого периода составляет 23 года [
1
3
].
В анализах крови
отмечается снижение концентрации меди и церул
о-
плазмина [
1
3
, 4
4
].
В исследовании
Th
.
R
.
Halfdanarson
с соа
вторами (2008)
к
онцентрация цинка в сыворотке крови
была
пов
ы
шена у 33,3% пациентов с
дефицитом меди
, но лишь у 1 человека из 40 больных повышение цинка б
ы-
ло обусловлено его избыточным потреблением. У
22,2% больных
концентр
а-
ция цинка в сыворотке крови была
снижена и у 44,5% пациентов
–
нормал
ь-
ная [
1
3
].
Экскреция меди с мочой за сутки снижается более чем у половины бол
ь-
ных (57,9%) [
1
3
].
При исследовании костного мозга
пониженная клеточность выявляется у
половины пациентов с данной патологией. Гранулоцитар
ная гиперплазия
имеет место у всех больных, у большинства пациентов (81,3%) наблюдается
относительная эритроидная гиперплазия. Как правило, определяется ваку
о-
лизация пронормобластов и миелоцитов. У значительной части больных
(68,8%) отмечается увеличение
отложений гемосидерина в макрофагах и
плазматических клетках, у значительной группы больных (31,3
–
41%) обн
а-
руживаются кольцевые сидеробласты [
1
3
, 3
3
]. Кроме того, отмечаются мег
а-
лобласт
оид
ные изменения.
В ряде случаев в костном мозге отмечается увеличение
количества г
е-
матогонов [
3
6
, 4
5
]
–
примитивных лимфоидных клеток, морфологически н
а-
поминающих лимфобласт, но являющихся нормальными реактивными кле
т-
ками [
4
6
]. Существует описание исследования костного мозга, в
ы
явившего
19% гематогонов. Полученные данные
в сочетании с другими проявлениями
дефицита меди дали основание ошибочно предположить н
а
личие у больного
рефрактерной анемии с избытком бл
а
стов [
3
6
].
Эти клетки имеют следующий иммунофенотип:
CD
19
+
,
D
10
+
,
CD
22
+
,
CD
34
+
,
Tdt
+
,
CD
20
-
. Отличить их от лимфобла
стов можно с помощью трёх
-
,
четырёхцветной проточной цитометрии [
3
6
]. Учитывая, что эти клетки не
встречаются при миелодиспластическом синдроме (МДС), некоторые авт
о
ры
[
4
5
] предлагают использовать данный признак в дифференциальной диагн
о-
стике с МДС.
Совр
еменные протоколы диагностики МДС включают исследование
концентрации меди в сыворотке крови [
4
7
].
Ошибки при трактовке клинических признаков дефицита меди
.
Больным до установления диагноза дефицит меди, учитывая наличие ан
е
мии,
нейтропении, эритроидной ги
перплазии в костном мозге и кольцевых сид
е-
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
6
робластов, цитоплазматической вакуолизации эритроидных предшестве
н
н
и-
ков, ошибочно ставятся диагнозы: лекарственная или алкогольная цитоп
е
ния,
МДС [
1
3
]. Им назначаются гемотрансфузии [
14,
20
,
32
,
4
3
], эритроп
о
этин [
6,
3
2
,
4
2
], гранулоцитарный колониестимул
и
рующий фактор (Г
-
КСФ) [
6,
3
2
],
химиотерапия [
3
7
], пациенты направляются в специализир
о
ванные центры
для решения вопроса о трансплантации костного мо
з
га [
6
,
3
2
,
3
6
].
ДИАГНОСТИКА ДЕФИЦИТА МЕДИ.
Диагноз дефицит меди
уст
а-
навливается на основании выявленного снижения концентрации меди
и
/
или
церулоплазмина в сыворотке крови [
8
].
По мнению
E
.
Beutler
(2007)
р
езул
ь-
таты оценки концентрации меди в сыворотке крови более до
с
товерны, чем
результаты определения концентрации цер
улоплазмина, являющегося ос
т-
рофазовым белком, концентрация которого повышается при инфекционных
и воспалительных процессах [
8
], что обусловливает неспец
и
фичность этого
показ
а
теля для дефицита меди.
Некоторые авторы считают оценку концентрации церулоплазмина в с
ы-
воротке крови лучшим тестом для диагностики дефицита меди
:
во всех сл
у-
чаях дефицита меди
он снижен [
4
4
].
Дифференциальная диагностика.
Концентрация меди и церулопла
з-
мина в сыворотке крови може
т быть снижена при болезни Вильсона, ацер
у-
лоплазминемии.
Для исключения
у пациента
болезни Вильсона
оценивается количество
меди в суточной моче (для болезни Вильсона характерно повышение экскр
е-
ции меди с мочой), проводится офтальмологическое исследование
с пом
о-
щью
щелевой лампы для
выявления
колец Кайзера
-
Флейшера на роговице
(золотисто
-
коричневый или зеленоватый лимб
вследствие
отложения м
е
ди в
десцеметовой мембране роговицы [4
8
])
.
В
сложных
случаях осуществл
я
ется
биопсия п
е
чени [3
9
].
Ацерулоплазминемия
–
очень редкое наследственное заболевание, х
а-
рактеризующееся анемией (часто микроцитарной), низкой концентрацией
жел
е
за и высокой концентрацией ферритина в сыворотке крови. У пациентов
развивается поражение нервной системы (атаксия, деменция), сахарный ди
а-
бет, гемохроматоз печени. При исследовании крови наблюдается низкая ко
н-
центрация меди в сыворотке. При магнитно
-
резонансной томографии (МРТ)
отмечается
накопление железа в базальных ганглиях, коре головного мозга,
поджелудочной железе, печени. Заболевание
диагностируется обычно в во
з-
расте старше 50 лет на основании ацерулоплазминемии, обнаружения гем
о-
хроматоза головного мозга, печени, поджелудочной железы посредством
МРТ, пункционной биопсии печени,
фиксации
мутации гена церулоплазм
и
на
[9
,
49
].
Скрининг.
С
целью выявления дефицита меди, по мнению ряда авт
о
ров,
необходимо проводить скрининг:
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
7
1.
при неясной цитопении (анемия +/
-
нейтропения, +/
-
тромбоцитоп
е
ния
[
4
,
1
3
, 1
7
,
3
2
,
3
3
,
3
6
];
2. при цитопении в сочетании с необъяснимыми неврологическими
симптома
ми (нарушение походки, слабость и парестезии
в конечностях
) [
3,
1
3
, 3
3
,
4
2
,
4
3
];
3. при цитопении после хирургических операций (резекция желудка,
тонкого кишечника, бариатрические операции [
3
,
1
3
,
3
3
]
)
;
нек
о
торые авторы
считают, что скрининг следует провод
ить после хирургических операций на
желудке [
3
4
];
пациенты, которым было выполнено желудочное шунтиров
а-
ние, составляют группу риска развития дефицита м
е
ди [
3
1
];
4. при сидеробластной анемии [
6
,
4
2
];
5. при миелодиспластических изменениях в костном мозге б
ез цитоген
е-
тических нарушений [
3
3
,
3
6
,
4
2
,
4
5
];
6. при неясной неврологической симптоматике (атаксия, полине
в
роп
а-
тия, демиелинизация) [
3
3
,
4
2
].
Нераспознанный дефицит меди
представляет потенциальную угрозу
для больного:
-
прогрессирование заболевания
без до
лжного лечения
приводит к ра
з-
витию необратимой неврологической симптоматики,
-
существует опасность ошибочного диагноза
МДС, с последующим
назначением гемотрансфузий, эритропоэтина, Г
-
КСФ, химиотерапии, пров
е-
дением трансплантации костного мозга.
ЛЕЧЕНИЕ ДЕФ
ИЦИТА МЕДИ
. При дефиците меди, ассоциирова
н-
ном с избыточным поступлением цинка в организм, для коррекции состо
я
ния
больного может быть
достаточно отмены
препаратов цинка
[
2
,
1
9
]
.
Для лечения дефицита меди используются сульфат, глюконат и хлорид
меди. Суль
фат и глюконат применяются перорально, а хлорид меди
–
вну
т-
ривенно. Имеется противоречивая информация об эффективности глюкон
а
та
меди. Некоторые авторы не рекомендует использовать этот препарат из
-
за
плохого всасывания [
5
0
], в то же время имеются публикаци
и, свидетельс
т-
вующие о результативности глюконата меди у пациентов с дефицитом
м
е
ди
[
3
1
,
3
2
].
Больным назначается 2
–
10 мг элементарной меди в сутки в течение трёх
месяцев
[
6
,
3
2
,
3
3
,
3
6
]
. В
Mayo
Clinic
используется следующая схема леч
е-
ния: первая неделя
–
8 мг элементарной меди в день, вторая неделя
–
6 мг,
третья н
е
деля
–
4 мг, затем
–
по 2 мг в день
[
1
3
]
.
В 10%
-
ом растворе сульфата меди содержится 25 мг элементарной м
е
ди
[
5
0
]
, в России аптеки готовят 1%
–
ый раствор сульфата меди, в 1 мл (20 к
а-
пель) кото
рого содержится 10 мг сульфата меди, что соответствует приме
р
но
2,5 мг элементарной меди. Принимают препарат по 8
–
20 капель в м
о
локе 2
–
3
раза в день во время приёма п
и
щи [
5
1
].
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
8
При данной патологии применяется также хлорид меди
(
1
,
75
–
2
,
5
мг
)
, как
правило, в
первые дни терапии (1
–
14 дни)
–
в виде внутривенной б
о
лю
с
ной
инъекции
,
с последующим переходом на пероральный сульфат меди
[
3
,
6
,
21
,
4
3
].
Результаты лечения.
Периодический контроль содержания меди в с
ы-
воротке и анализ крови поможет определить адекватнос
ть проводимой тер
а-
пии. Оценивая ответ на терапию, следует учитывать
следующее
: ретикул
о-
цитоз свидетельствует о реакции костного мозга на терапию; анемия и не
й-
тропения корректируется терапией препаратами меди быстро (в течение
4
–
6
недель)
[
2, 3, 6, 31
]
; не
врологическая симптоматика не всегда поддаётся по
л-
ному регрессу
[
3, 21, 37,
39]
.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
1. Для выявления пациентов с дефицитом меди н
е-
обходим скрининг содержания меди и/ или церулоплазмина и цинка в сыв
о-
ротке крови:
-
в случае обнаружения неясной ци
топении (особенно в сочетании с
необъяснимыми неврологическими симптомами, а также
у больных после
хирургических операций на ЖКТ);
-
у пациентов с сидеробластной анемией;
-
при наличии миелодиспластических изменений в костном мозге без
цитогенетических наруш
ений;
-
при неясной неврологической симптоматике.
2. Диагноз дефицит меди устанавливается на основании снижения ко
н-
центрации меди
и/
или церулоплазмина в сыворотке крови.
3. Лечение препаратами меди в течение месяца нормализует гематол
о-
гические
изменения
,
вызванные дефицитом меди. Неврологические наруш
е-
ния не всегда поддаются полному восстановлению.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1
.
Prasad A.S., Brewer G.J., Schoomaker E.B., Rabbani P.
Hypocupremia i
n-
duced by zinc therapy in adults.
JAMA 1978; 240(20): 2166
–
8.
2
.
Wi
llis M.A., Monaghan S.A., Miller M.L.
et al.
Zinc
-
induced copper def
i-
ciency.
A report of three cases initially recognized on bone marrow examination.
Am. J. Clin. Pathol. 2005; 123(1): 125
–
31.
3
.
Wu J., Ricker M., Muench J.
Copper deficiency as cause of un
explained
hematologic and neurologic deficits in patient with prior gastrointestinal surgery. J.
Am. Board Fam. Med. 2006; 19(2): 191
–
4.
4
.
Harless W., Crowell E., Abraham
J.
Anemia and neutropenia associated
with copper deficiency of unclear etiology.
Am.
J. Hemat. 2006; 81(7): 546
–
9.
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
9
5
.
Imataki O., Ohnishi H., Kitanaka A.
et al.
Pancytopenia complicated with
peripheral neuropathy due to copper deficiency: clinical diagnostic review.
Intern.
Med. 2008; 47(23): 2063
–
5.
6
.
Gregg X.T., Reddy V., Prchal J.T.
Copper deficiency masquerading as
myelodysplastic syndrome. Blood 2002; 100
(4)
: 1493
–
5.
7
.
Nutritional Anemia.
Ed
.
by Klaus Kraemer,
Michael B. Zimmermann
Sight
and Life Press, Basel, Switzerland, 2007.
–
400 p.
http://www.sightandlife.org
8
.
Beutler E.
Anemia resulting from other nutritional deficiencies.
Ch
.
41.
Williams Hematology
.
7th ed.
:
McGraw
-
Hill
, Inc.,
2006.
9.
Harris Z.L., Takahashi Y., Miyajima H.
et al. Aceruloplasminemia: M
o-
lecular characterizatio
n of this disorder of iron metabolism Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 1995; 92: 2539
–
43.
10
.
Harvey L.J., McArdle H.J.
Biomarkers of copper status: a brief update. Br
.
J
.
Nutrition
2008; 99(
Suppl
.3):
S
10
–
3.
11
.
Spain R.I., Leist Th.P., De Sousa E.A.
When metal
s compete: a case of
copper
-
deficiency myeloneuropathy and anemia.
Nat. Clin. Pract.
Neurol.
2009;
5(2):
106
–
11.
1
2
.
Fuhrman M.P., Herrmann V., Masidonski P., Eby Ch
.
Pancytopenia after
removal of copper from total parenteral nutrition.
J. Parenter. Entera
l. Nutr.
2000;
24(6): 361
–
6.
1
3
.
Halfdanarson Th.R., Kumar N., Li
Ch.
-
Y.
et al.
Hematological manifest
a-
tions of copper deficiency: a retrospective review. Eur. J. Haemat. 2008; 80(6):
523
–
31.
1
4
.
Wasa M., Satani M., Tanano H.
et al.
Copper deficiency wit
h pancyt
o-
penia during total parenteral nutrition.
J. Parenter. Enteral. Nutr.
1994; 18(3)
:
190
–
2.
1
5
.
Shike M.
Copper in parenteral nutrition. Gastroenterol. 2009; 137(Suppl.
5): S13
–
7.
1
6
.
Higuchi T., Matsukawa Y., Okada K.
et al.
Correction of copper def
i
ciency
improves erythropoietin unresponsiveness in hemodialysis patients with anemia
.
Intern. Med.
2006; 45(5): 271
–
3.
1
7
.
Nagano T., Toyoda T., Tanabe H
. et al. Clinical features of hematolog
i
cal
disorders caused by copper deficiency during long
-
term ent
eral nutrition. Inte
r
nal
Medicine 2005; 44
(6)
:
554
–
9.
1
8
.
Irving J.A., Mattman A., Lockitch G.
et al.
Element of caution: a case of
reversible cytopenias associated with excessive zinc supplementation.
CMAJ 2003;
169(2): 129
–
31.
1
9
.
Broun E.R., Greist A.,
Tricot G., Hoffman R.
Excessive zinc ingestion a
reversible cause of sideroblastic anemia and bone marrow depression. JAMA
1990; 264(11): 1441
–
3.
20
.
Hein
M.S.
Copper deficiency anemia and nephrosis in zinc
-
toxicity: a
case report. S D J Med. 2003; 56(4):
143
–
7.
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
10
21
.
Rowin
J., Lewis S.L.
Copper deficiency myeloneuropathy and pancyt
o-
penia secondary to overuse of zinc supplementation.
J.
Neurol.
Neurosurg. Ps
y-
chiatry.
2005; 76(5): 750
–
1.
22
.
Salzman
,
M
.
B
.,
Smith
E
.
M
.,
Koo
Ch
.
Excessive oral zinc supplement
a
tion.
J. Pediatric Hemat./Oncol.: 2002; 24(7): 582
–
4.
23
.
Hoogenraad T.U., Dekker A.W., van den Hamer C.J.
Copper responsive
anemia, induced by oral zinc therapy in a patient with acrodermatitis e
n
teropathica.
Sci. Total. Environ. 1985; 42(1
–
2): 37
–
43.
24
.
Nations S.P., Boyer P.J., Love L.A
. et al.
Denture cream: An unusual
source of excess zinc, leading to hy
pocupremia and neurologic disease.
Neuro
l-
ogy 2008; 71(9): 639
–
43.
2
5
.
Hedera P., Peltier A., Fink J.K.
et al. Myelopolyneuropathy and pancyt
o-
penia due to copper deficiency and high zinc levels of unknown origin II. The de
n-
ture cream is a primary source of
excessive zinc.
Neurotoxicol.
2009;
30(6): 996
–
9.
2
6
.
Sibley A., Maddox A.M.
Myelodysplasia and copper deficiency induced
by denture paste.
Am. J. Hematol.
2009; 84(9): 612.
2
7
.
Pawa S., Khalifa A.J., Ehrinpreis M.N.
et al.
Zinc toxicity from massive
a
nd prolonged coin ingestion in an adult. Am. J. Med. Sci. 2008; 336(5): 430
–
3.
2
8
.
Hassan H.A., Netchvolodoff C., Raufman J.P.
Zinc
-
induced copper def
i-
ciency in a coin swallower.
Am. J. Gastroenterol. 2000; 95(10): 2975
–
7.
2
9
.
Hayton B.A., Broome H.E., L
ilenbaum R.C.
Copper deficiency
-
induced
anemia and neutropenia secondary to intestinal malabsorption.
Am. J. Hematol.
1995; 48(1): 45
–
7.
30
.
Jaiser St.R.
Copper deficiency masquerading as subacute combined d
e-
generation of the cord and myelody
s
plastic synd
rome. ACNR 2007; 7(3): 20
–
1.
3
1
.
Griffith D.P., Liff D., Ziegler T.R.
et al.
Acquired copper deficiency: A p
o-
tentially serious and preventable complication following gastric bypass su
r
gery.
Obesity (Silver Spring)
2009; 17(4): 827
–
31.
3
2
.
Huff
J
.
D
.,
Keung
Yi
-
K
.,
Thakuri
M
.
et
al
.
Copper deficiency causes r
e-
versible myelodysplasia.
Am. J. Hemat. 2007; 82(7): 625
–
30.
3
3
.
Haddad A.S., Subbiah V., Lichtin A.E.
et al.
Hypocupremia and bone ma
r-
row failure. Haematologica 2008; 93: e1
–
e5.
http://www.haematologica.org/cgi/content/full/93/1/e1
3
4
.
Prodan C.I., Bottomley S.S., Vincent A.S.
et al.
Copper deficiency after
gastric surgery: a reason for caution.
Am. J. Med. Sci. 2009; 337(4): 256
–
8.
3
5
.
Halfdanarson Th.R.,
Kumar N., Hogan W.J., Murray J.A
.
Copper def
i-
ciency in celiac disease.
J. Clin. Gastroenterol.
2009; 43(2): 162
–
4.
3
6
.
Ko
с
a E., Buyukasik Y., Cetiner D.
et al.
Copper
deficiency
with
i
n
creased
hematogones
mimicking
refractory
anemia
wi
th
excess
blasts
.
Leuk
.
Res
. 2008;
32(3): 495
–
9.
Клиническая онкогематология.
–
2010.
–
№
1
.
11
3
7
.
Goodman B.P., Chong B.W., Patel
A.C.
et al.
Copper deficiency my
e-
loneuropathy resembling B
12
deficiency: partial resolution of MR imaging fin
d
ings
with copper supplementation.
Am. J. Neuroradiol. 2006
:
2
7(10): 2112
–
4.
3
8
.
Prodan C.I., Bottomley S.S., Vincent A.S.
et al. Hypocupremia assoc
i
ated
with prior vitamin B
12
deficiency. Am. J. Hematol. 2007; 82(4): 288
–
90.
3
9
.
Kumar
N
.
Copper
deficiency
myelopathy
(
Human
Swayback
).
Mayo
Clin
.
Proc
. 2006; 81(10): 1
371
–
84.
40
.
Knovich M.A., Il’yasova D., Ivanova A., Molnár I.
The association b
e-
tween serum copper and anaemia in the adult Second National Health and Nutr
i-
tion Examin
a
tion Survey (NHANES II) population.
Br. J. Nutrition 2008; 99:
1226
–
9.
4
1
.
Halfdanarson
Th.R.,
Hogan W.J., Phyliky R.L.
et al.
The increasing rel
e-
vance of copper deficiency in hematological practice.
Blood (ASH Annual Mee
t-
ing Abstracts) 2005;
106
(11)
:
a
b
stract
16
79
.
4
2
.
Kumar N., Elliott M.A., Hoyer J.D.
et al.
“Myelodysplasia”, myeloneur
o-
pathy, and copper deficiency. Mayo Clin. Proc. 2005; 80(7): 943
–
6.
4
3
.
Fong Th., Vij R., Vijayan A.
et al.
Copper deficiency: an important consi
d-
eration in the differential diagnosis of myelodysplastic syndrome.
Haem
a
tologica
2007; 92(10): 1429
–
30.
4
4
.
Bre
wer
G
.
J
.
Causes
and
diagnosis
of
copper
deficiency
Am
.
J
.
Hemat
.
2008
, 83(1): 87
–
8.
4
5
.
Sutton
L
.,
Vusirikala
M
.,
Chen
W
.
Hematogone
hyperplasia
in
copper
deficiency
.
Am
.
J
.
Clin
.
Pathol
.
2009;
132(2)
:
191
–
9.
4
6
.
Бэйн
Б
.
Дж
.,
Гупта
Р
.
Справочник
гематолога
.
A
–
Z
.
–
М
.:
БИНОМ
.
Лаборатория
знаний
.
2004.
–
280
с
.
4
7
.
Steensma D.P., Bennet J.M.
Myelodysplastic syndrome: diagnosis and
treatment. Mayo Clin. Proc. 2006; 81(8): 104
–
30.
4
8
.
Воробьёв
А.И.,
Лукина Е.А., Сысоева Е.П
.
и
др
.
Болезнь Вильсона и
вторичные
медн
ы
е гемохроматозы в практике гематолога. Тер. арх.
2004;
76(7): 55
–
9.
49
.
Miyajima
H., Adachi J., Kohno S.
et al.
Increased oxysterols associated
with iron accumulation in the brains and visceral organs of ac
a
eruloplasminemia
p
a
tients. Q
J
Med 2001; 94
: 417
–
22.
5
0
.
Oski F.A.
Anemia due to other nutritional deficiencies. Ch. 47.
Wi
l
liams
Hematology
,
5
th ed.
:
McGraw
-
Hill
, Inc.,
1995: 511
–
5.
5
1
.
Машковский
М
.
Д
.
Лекарственные
средства
.
Т
2.
М
.:
Медицина
1987
.
–
576
с
.
Приложенные файлы
