В крови находится в связанном состоянии с -глобулинами и альбуминами. Биотрансформация витамина D происходит в коже, печени и почках. Признаки дефицита витамина. Гиповитаминоз К проявляется кровоточивостью, обусловленной нарушением синтеза факторов

Министерство здравоохранения республики беларусь
Учреждение образования
“Гродненский государственный медицинский Университет”

кафедра педиатрии №2


методические рекомендации


Витаминотерапия
в
педиатрии


для студентов 3-6 курсов
педиатрического факультета








Гродно, 2004



Аннотация. Методические рекомендации, составленные в соответствии с программой обучения на педиатрическом факультете по курсу патофизиология, педиатрия и клиническая фармакология. Методические рекомендации предназначены как вспомагательное пособие студентам 3-6 курсов для самоподготовки к занятиям.


Методические рекомендации разработаны сотрудниками кафедры педиатрии №2 и патологической физиологии ГрГМУ: заведующим кафедрой педиатрии №2 доц. Вильчуком К.У., асс. Максимовичем Н.А., асс. Волковой М.П. и доц. кафедры патофизиологии Максимович Н.Е.


Утверждены и напечатаны согласно решения Методической комиссии ГрГМУ
(протокол № от )


Рецензент:
зав. кафедрой педиатрии № 1 ГрГМУ, доцент Парамонова Н.С.


Ответственный за выпуск:
проректор по учебной работе ГрГМУ, проф., д. м. н. Жук И.Г.

ВИТАМИНЫ
Фармакодинамика и фармакокинетика витаминов

Классификация витаминов
жирорастворимые (А, D, Е, К)
способны накапливаться в организме,
при неконтролируемом приеме могут приводить к развитию интоксикации – гипервитаминозам;
водорастворимые (С и группа В)
при избыточном поступлении быстро экскретируются с мочой
менее токсичны, чем жирорастворимые.
Основные ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ГИПО- И АВИТАМИНОЗОВ
Недостаточное содержание витаминов в пище:
низкий экономический уровень жизни населения (A, b1);
раннее искусственное вскармливание детей (С, b6);
сниженное содержание витаминов в молоке матери (b6, b12, фолиевая кислота);
несбалансированная диета (с дефицитом или избытком белка, углеводов, жиров и диета, не соответствующая возрасту) вследствие
неграмотности,
ятрогении,
патологических процессов желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота или боли в животе).
Повышение потребности в витаминах (относительная недостаточность):
физические нагрузки,
стрессы,
интеллектуальная активность,
беременность,
лактация,
неспецифический язвенный колит, спру,
длительная лихорадка,
опухолевые и другие заболевания, связанные с усиленным распадом белка.
Нарушение эндогенного синтеза:
дисбактериоз (как следствие антибактериальной терапии),
недоношенность новорожденного (недостаток синтеза витамина К),
чрезмерный рост бактерий в кишечнике (b12).
Нарушения фармакокинетики витаминов:
нарушение всасывания,
нарушение распределения,
нарушение или неполноценность метаболизма витаминов,
повышение экскреции витаминов.
1. К нарушению всасывания витаминов приводят:
заболевания желудочно-кишечного тракта:
гастрэктомия (b12);
резекция тонкого кишечника (А, D);
заболевания поджелудочной железы и желчевыводящих путей с выраженной стеатореей (А, D, Е, К);
энтеропатия и хронические диареи (В, С);
лечение препаратами, нарушающими всасывание витаминов:
вазелиновое масло (А, D)
противосудорожные средства (фолаты),
2. К нарушению транспорта и распределения витаминов приводят:
снижение синтеза транспортных и депонирующих белков в печени (А),
3. К неполноценности метаболизма витаминов приводят:
возрастная неполноценность ферментативных систем:
у недоношенных детей в первые месяцы жизни (b12, К, Е, D, С, фолаты),
генетические дефекты ферментативных систем (b12);
приобретенные дефекты ферментативных систем:
вследствие тяжелых заболеваний:
тяжелая почечная недостаточность (D),
первичный биллиарный цирроз печени(D),
нарушение белковосинтетической функции печени (витамин К),
алкогольный цирроз печени (витамины группы В),
вследствие взаимодействия с другими препаратами:
метатрексат, хлоридин, алкоголь, триметоприм (фолаты);
противосудорожные средства (витамин D),
4. К повышению экскреции витаминов приводят:
сахарный диабет (водорастворимые витамины).

Стадии развития витаминной недостаточности
I. Субклиническая недостаточность
Снижение концентрации в плазме и в моче.
Снижение концентрации в тканях и клетках.
Гипофункция ферментов.
Функциональные дефекты, проявляющиеся при стрессах.
II. Клинические проявления
Симптомы дисфункции тканей и органов.
Патологические повреждения тканей и органов.
Развернутый клинический синдром.
применение витаминов показано:
для профилактики и лечения клинических форм гипо- и авитаминозов,
получения других фармакологических эффектов витаминных препаратов.

правила выбора доз витаминных препаратов
При диетическом дефиците используют дозы витаминов, не превышающие суточную потребность.
При диетическом дефиците в сочетании с клинически значимой мальабсорбацией, возросшими потреблением и потерями витаминов, используют их дозы, превышающие суточную потребность в 5-10 раз.
При доказанном диагнозе витаминной недостаточности – для её лечения используют дозы, превышающие суточную потребность также в 5-10 (при показаниях - в 15-20) раз.
Для получения других фармакологических эффектов витаминных препаратов используют дозы, превышающие суточную потребность в 20- 600 раз.

показания к применению различных доз витаминных препаратов

Профилактические дозы (обычно соответствуют суточной потребности или превышают её в 5-10 раз) витаминов показаны при:
недостаточном содержании витаминов в диете,
повышенном их потреблении,
желудочно-кишечных заболеваниях.
Лечебные дозы (обычно превышают суточную потребность в 10-20 раз) витаминов показаны:
если доказан диагноз витаминной недостаточности,
на основе клинического обследования,
на основе диетического анамнеза,
биохимического исследования крови, мочи и тканей.
Фармакологические дозы (как правило, в 20-600 раз превышают рекомендуемую суточную дозу) используются для получения других фармакологических (чаще специфических, не связанных с гиповитаминозами) эффектов витаминных препаратов:
никотиновая кислота – вазодилатирующий эффект,
пиридоксин в насыщающих дозах – стабилизирующий эффект, направленный на коэнзимы и т.д.

большие дозы витаминов неэффективны:
при юношеских угрях (витамин А),
при простудных заболеваниях и астме (витамин С),
при прогрессирующем раке (витамин С),
при шизофрении (никотиновая кислота),
при стенокардии и гиперлипидемии (витамин Е),
при остеоартритах (пантотеновая кислота).

большие дозы витаминов способны вызывать побочные реакции
Это в большей степени касается жирорастворимых витаминов А и D, превышение суточной потребности которых в 10 раз вызывает токсические эффекты.
Более редко описываются токсические эффекты в результате применения водорастворимых витаминов в дозах, превышающих суточную потребность в 1000-3000 раз.
Витамин А - ретинол.

Общие сведения.
Виды - ретинол пальмитат, каротиноиды.
Каждая молекула каротина является источником двух молекул витамина А.
Фармакологические аналоги: (аксерофтол, ретинол).
Источники витаминов.
животного происхождения - яичный желток, молоко, масло, сыр, треска, палтус, печень млекопитающих (содержат ретинол пальмитат);
растительного происхождения - морковь, шпинат, лук, черная смородина, абрикосы, черника (витамин А представлен каротиноидами).
Витамин А устойчив при обычной варке, но разрушается при высокой температуре, сушке и под влиянием окислителей.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Ретинол - после приема внутрь максимальная концентрация его в крови отмечается через 4 ч.
Снижено в первые 6 месяцев жизни ребенка (малая активность липазы поджелудочной железы).
Снижается при закупорке желчных путей и заболеваниях печени.
Каротин всасывается медленно и для его абсорбции в кишечнике необходимо отсутствие желчи и абсорбируемых жиров.
В стенке кишки каротин превращается в ретинол.
В первые месяцы жизни ребенка активность каротиназы снижена

Транспорт и распределение.
Транспорт ретинола обеспечивают специфические глобулины или преальбумины.
При гипопротеинемии возрастают потери ретинола с мочой и нарушается его транспорт из кишечника в ткани.
Ретинол превращениется в тканях в двуокись углерода, жирные кислоты и водорастворимые метаболиты.
Депо – печень (клетки Купфера).
Экскреция.
В норме в моче человека витамин А не содержится.
Физиологические функции.
световая адаптация,
цитопротекция и дифференциация эпителиальных клеток,
синтез глюкокортикоидов,
синтез холестерина,
рост организма.

Суточная потребность
для взрослого человека - около 5000 МЕ или 1,5 мг (1 МЕ - 0,344 мкг),
для ребенка в возрасте до 1 года – 0,5 мг (1650 МЕ), с 1 до 6 лет – 1мг (3300 МЕ) и старше 6 лет – 1,5мг (5000 МЕ).

Показания к применению витамина А.
Гипо- и авитаминоз А.
Диетическая несбалансированность по витамину А.
Заболевания глаз (ксерофтальмия, блефариты и др.).
Заболевания кожи (ихтиоз, дискератоз, раны, ожоги, экземы и др.)
Гипотрофия, рахит и другие заболевания, при которых наблюдается плохая всасываемость, повышенное потребление и повышенная экскреция витамина А.
Ферментативные генетические дефекты, отвечающие на введение витамина А.
Применение препаратов, нарушающих фармакокинетику витамина А (вазелиновое масло при длительном употреблении).
Способ применения и дозы.
Профилактические дозы витамин А назначают внутрь в виде масляных растворов по различным схемам
- для ребенка в возрасте до 1 года – 0,5 мг (1650 МЕ), с 1 до 6 лет – 1мг (3300 МЕ) и старше 6 лет – 1,5мг (5000 МЕ).
Лечебные дозы - от 1 000 до 20 000 МЕ в зависимости от тяжести состояния и возраста.

гиповитаминоз А
Причины развития гиповитаминоза А.
диетическая несбалансированность,
плохая всасываемость (вазелиновое масло),
повышенное потребление,
повышенная экскреция,
ферментативные генетические дефекты.

Признаки дефицита витамина А.
тяжелые нарушения зрения вплоть до слепоты,
ксероз конъюнктивальной оболочки и ксерофтальмия.
метаплазия плоского эпителия слизистых оболочек верхних дыхательных путей и десен,
метаплазия эпителия кишечника с развитием диареи,
фолликулярный гиперкератоз,
повышение частоты образования камней в почках,
задержка роста.

Опорные диагностические критерии гиповитаминоза А
Кератомаляция, сухость кожи, мелкое отрубевидное шелушение, поперечная исчерченность ногтей.
У детей старшего возраста коньюнктивиты, ксероз роговицы, ломкость ногтей, ночная слепота, фолликулярный гиперкератоз.

Факультативные критерии гиповитаминоза А
Частые катары верхних дыхательных путей, гнойничковые заболевания кожи, рецидивирующий гнойный отит.
Анорексия, задержка прибавления массы тела, гипертензионно-гидроцефальный синдром.
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина А в сыворотке крови (менее 0,7 мкмоль/л, содержание каротина - менее 1,5 мкмоль/л)
Лечение
Прием пищи, содержащей жиры, богатой витамином А (сливочное масло, яйца, печень, коровье молоко, рыбий жир).
Употребление продуктов, богатых провитаминами А1 - морковь, салат, горох, капуста, помидоры, шиповник, облепиха, рябина, зеленый лук.
Витамин А по 5000-10000 МЕ 2 раза в день в течении 2-4 нед. В тяжелых случаях можно увеличить до 25000-50000 МЕ в сутки.
Профилактика
Правильное рациональное питание
Восполнение суточной потребности в витамине А (от 1 года до 6 лет - 3300 МЕ и старше 6 лет - 5000 МЕ)

Побочные эффекты.
Острая интоксикация витамином А развивается при однократном введении ретинола от 300 000 МЕ до I 000 000 МЕ. Признаки:
головная боль, раздражительность, тошнота, боли в животе, диплопия, отек соска зрительного нерва, судороги, делирий, выпячивание родничка, рвота.
Хроническая интоксикация (прием ретинола в течение нескольких лет по 100-300 тыс МЕ в день). Признаки:
первые симптомы – повреждение кожи и волос - шелушение кожи, сухость и зуд кожи, аллопеция, трещины и изъязвления на коже, подкожные опухоли, кровоточивость, анорексия, нарушения зрения, головная боль, повышенная возбудимость, слабость, незначительная лихорадочная реакция, преждевременное закрытие эпифизов - задержка роста у детей.
поздние симптомы - суставные боли, гиперостоз, гепатоспленомегалия,
Тератогенный эффект - краниоцеребральные аномалии.
Каротиноиды не вызывают токсических явлений, кроме отложения липохромных веществ и окрашивания кожи в желтоватый цвет.
Витамин D
Общие сведения.
Витамин D - это группа близких по строению стеролов, обладающих общим свойством предупреждать и лечить рахит:
витамин d1 - смесь нескольких стеролов,
витамин D2 - эргокальциферол,
витамин d3 - холекальциферол - основной источник витамина D.
По действию в организме человека витамины d2 и d3 сходны как качественно, так и количественно.
Фармакологические аналоги: холекальциферол, эргокальциферол.
Источники витамина D:
витамин D2 образуется из облученных дрожжей и хлеба,
витамин d3 образуется в коже под действием ультрафиолетовых лучей и является основным источником витамина D,
поступает с пищей (печень рыб, облученное молоко).
Фармакокинетика.
Всасывание.
в дистальном отделе тонкой кишки с участием желчных кислот.
Снижают всасывание витамина D
обструктивная желтуха,
выраженная стеаторея,
минеральные масла.
Транспорт.
В крови находится в связанном состоянии с (-глобулинами и альбуминами.
Биотрансформация витамина D происходит в коже, печени и почках.
В коже под действием ультрафиолетового облучения образуется витамин d3 - холекальциферол.
В печени витамин D преврашается в 25-оксихолекальциферол (25-ОН- d3).
В почках с участием паратгормона 25-оксихолекальциферол переходит в самый активный метаболит витамина D - 1,25-дигидрохолекальциферол (1,25-(OH)2d3), который рассматривается как сильнодействующий почечный гормон стероидной структуры.
Депо.
Жировая ткань.
Экскреция.
Экскретируется в основном желчью - период полувыведения около 19 дней.
Физиологические и фармакологические эффекты
стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в ядрах клеток-мишеней - усиливает синтез специфических протеидов.
Как витамин
повышает Са и Р в плазме,
повышает всасывание Са в тонкой кишке,
предупреждает развитие рахита и остеомаляции.
В качестве гормона (1,25-диоксихолекациферол)
В слизистой кишечника
стимулирует синтез транспортного белка для Са,
усиливает абсорбцию Са,
стимулирует всасывание Р,
усиливает процессы минерализации путем ремоделирования костной ткани.
В почках
повышает реабсорбцию кальция (хотя 99% Са реабсорбируется без витамина D).
В мышечной ткани
повышает захват Са саркоплазматическим ретикулумом (при дефиците - мышечная слабость).
Суточная потребность
в витамине D для людей всех возрастных категорий составляет около 400 МЕ (10 мкг).
Показания, способ применения и дозы
Показания.
Специфическая профилактика и лечение рахита, обусловленного гиповитаминозом D.
Тетания на почве нарушения функции паращитовидных желез.
Остеомаляция, туберкулез костей.
Витамин D-резистентный рахит, почечно-тубулярный ацидоз, болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони, несовершенный остеогенез.
Заболевания почек с нарушениями метаболизма витамина D,
Хроническая почечная недостаточность в терминальной стадии, гемодиализ, трансплантация почки.
Длительная терапия кортикостероидами.
Формы выпуска витамина D2.
Эргокальциферол (витамин D2)
- 0,5% спиртовой раствор во флаконах по 5 мл (в 1 мл – 200 000 МЕ, в 1 капле – 4 000 – 5 000 МЕ),
- 0,125% масляный раствор во флаконах по 10 мл (в 1 мл – 50 000 МЕ, в 1 капле – 1 000 – 1 250 МЕ),
- 0,0625% масляный раствор во флаконах по 10 мл (в 1 мл – 25 000 МЕ, в 1 капле – 500 – 625 МЕ).
Драже по 500 МЕ.
Масляный раствор для внутримышечных инъекций: холекальциферол 200000 МЕ (5 мг).
Холекальциферол, оксидевит (витамин D3)
Капсулы по 0,00025, 0,0005 и 0,001 мг.
Альфа D3-Тева (альфакальцидиол) в капсулах (0,25 мкг, 1 мкг).
Водорастворимый витамин D3 (холекальциферол) – флаконы по 10 мл, в 1 капле 500 МЕ.
Профилактические дозы витамина D:
Беременным женщинам с 28-32 недель беременности в дозе 1000 – 1500 МЕ витамина D в течение 8 недель вне зависимости от времени года.
Недоношенным детям: с недоношенностью I степени – с 10-14 дня жизни по 400-500
·1000 МЕ ежедневно втечение первых двух лет, исключая летние месяцы. При недоношенности II-III степени в дозе
·1000-2000 МЕ ежедневно в течение первого года, на втором году в дозе 500-1000МЕ ежедневно, исключая летние месяцы.
Доношенным детям целесообразно назначать витамин D начиная со 3-4-й недели жизни в течение всего первого года (в летнее время при достаточной инсоляции можно не назначать) под контролем пробы Сулковича.
Метод дробных доз - витамин D2 вводят по 400-500 МЕ в день, на курс до 600 000 ME, чередуя лечение с УФО-терапией.
Детям из группы риска по рахиту 1000 МЕ витамина D ежедневно в осенне-зимне-весенний период.
Дефицит витамина D в пище детей старшего возраста также требует введения профилактических доз - 1 капсула рыбьего жира (500 мг) 3 раза в день ежедневно.
Лечебные дозы используют:
При клинических проявлениях авитаминоза (рахит, остеомаляция).
Витамин D2 применяют от 2 000 до 5 000 МЕ в сутки на 30-45 дней под контролем пробы Сулковича 1 раз в неделю, на курс 200 000-400 000 МЕ.
Витамин D3 (холекальциферол) назначают по 0,001 мг в сутки на протяжении 10 дней (проводят 3 курса с перерывом в 2 недели).
Кальцитриол 1 мкг 2 раза в день в течение 3-4 недель.
Для профилактики авитаминоза при хронической обтурационной желтухе витамин D2 4 000-10 000 МЕ.
При длительной терапии кортикостероидами с целью повышения всасывания кальция в кишечнике у больных.
При длительной терапии противосудорожными средствами.
назначают однократное внутримышечное введение 200 000 МЕ (5мг) холекальциферола с повторным введением через 4-6 недель при наличии показаний.
Кальцифедиол 10 мкг в 2 приёма 3-4 недели.
Одновременно назначают кальций. Повторные введения проводят каждые 6 месяцев.
При хронических диареях любой этиологии у детей первого года жизни, при стеаторее - ежедневное введение витамина D в двойной дозе.
При витамин-d-резистентном рахите с остеомаляцией (хроническая почечная недостаточность, синдром Фанкони, наследственный гипофосфатемический рахит, гипопаратиреоидизм), вследствие нарушения гидроксилирования витамина D в печени или почках и как результат недостаточного образования гормонально активного метаболита холекальциферола. Назначение препаратов витамина D повышает уровень кальция и фосфора в плазме, но не предотвращает остеомаляцию. Тем не менее, принято считать, что без лечения процесс деминерализации идет быстрее.
применяют высокие дозы витамина d2 – по 10 000, 150 000 МЕ в сутки в течении 2 – 12 месяцев. Действие препаратов витамина D развивается постепенно, эффект оценивается через несколько дней, даже недель.
200 000 МЕ (1 ампула) холекальциферола в/м каждые 15 дней в течение 3х месяцев.
Оксидевит по 0,03 мг в сутки.
Из-за недостаточного гидроксилирования витамина D лучше применять его синтетические аналоги - витамин D3. В этом случае доза препарата может быть ниже, а эффект наступает раньше.
Холекальциферол (витамин D3) назначают 0,0005 – 0,003 мг в сутки в зависимости от возраста и массы тела в течении 2 – 12 месяцев.
Альфа D 3- Тева 0,04-0,08 мг/кг/сут.

Гиповитаминоз D
Причины развития гиповитаминоза.
низкое образование его в коже - нет УФО,
недостаточное всасывание -
из-за низкого содержания Ca в женском молоке (4% от суточной потребности).
вследствие обтурационной желтухи или стеатореи,
нарушение печеночного и почечного метаболизма.
отсутствие или истощение депо витамина D у новорожденных и недоношенных детей.
Признаки дефицита витамина D.
Оптимальное содержание витамина D в плазме соответствует 30 нг/мл оксихолекальциферола (определенного радиоиммунологическим методом).
Дефицит витамина D проявляется рахитом у детей и остеомаляцией у взрослых.
клиника рахита развивается только с третьей недели жизни
сопровождается низким содержанием неорганического фосфора в плазме,
нормальным или низким содержанием в плазме кальция,
гипокальциурией, гиперфосфатурией и аминоацидурией.
нарушение функции нейромышечного аппарата (вялость скелетной мускулатуры),
извращение нервной регуляции пищеварительного тракта.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза D
Факультативные критерии гиповитаминоза D
Лабораторная диагностика
Определение 25-гидроксохолекальциферола в крови (ниже 10 нг/мл ) в норме 15-25нг/мл
Лечение
Профилактика
Побочные действия
Гипервитаминоз D (при длительном ежедневном потреблении его 50 000 МЕ или более) - проявляется гиперкальциемией. Признаки:
Метастатическая кальцификация мягких тканей, артерий, роговицы, почек.
Декальцификация костей, гиперфосфатемия, гиперкальциурия.
Клинически гиперкальциемия проявляется
слабостью, мышечной гипотонией,
анорексией, тошнотой, рвотой, тяжелыми запорами,
значительное увеличение размеров печени,
полиурией с последующей дегидратацией,
снижение массы тела,
аритмиями,
летаргией.
Лечение гиперкальциемии, вызванной передозировкой витамина D
Отмена витамина D.
Глюкокортикоиды - преднизолон по 2-3 мг/кг/сут каждые 12 ч. (эффект - через 1-2 недели).
Форсированный диурез (тиазиды не применяют – задерживают Са почками).
Верапамил 0,5 мг/кг 2-3 раза в день.
Препараты калия – как антагонисты Са (устраненяют эффекты Са на сердце).
Витамин А 5 000-10 000 МЕ в сутки.
Миокальцик (синтетический тиреокальцитонин) по 5-10 ЕД /кг в/в капельно 1 раз в 3-4 дня.
Холестирамин 0,5 г/кг 3 раза в день.
Ксидифон 10-15 мг/кг 2 раза в день.
Трилон Б 50 мг/кг/сутки в 2-3 приёма.
Взаимодействие
Глюкокортикоиды ингибируют эффекты витамина D:
снижают всасывание кальция и фосфора в кишечнике,
ингибируют гидроксилирование холекальциферола в печени,
вызывают выраженный остеопороз.
Вазелиновое масло снижает абсорбцию витамина D.
Высокое содержание фосфора в пище снижает почечное гидроксилирование витамина D.
Пролактин, эстрогены, тестостерон и прогестерон стимулируют выработку 1,25-диоксихолекальциферола.
Витамин Е- (-токоферол

Общие сведения.
Фармакологические аналоги: токоферола ацетат (1 мл 5% масляного раствора – 50 мг, в 1 капле – 1 мг).
Источники витамина
растительные масла, молоко, яичный желток, зеленые листья салата, зеленый горошек, злаковые, овощи.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Хорошо всасывается в верхних отделах тонкой кишки.
Транспорт.
В крови связывается с (-липопротеидами.
Экскреция.
Около 80% через неделю экскретируется желчью, а небольшая часть - с мочой.
Физиологические свойства.
Витамин Е обладает
антиоксидантными свойствами,
выполняет структурную функцию,
снижает продукцию простагландинов,
уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Суточная потребность
для ребенка в возрасте до 1 года – 3 - 4 мг, с 1 до 15 лет – 4 - 10 мг, > 15лет – 10 – 12 мг.
Показания, способ применения и дозы витамина Е.
Профилактика гиповитаминоза Е у детей при искусственном вскармливании.
Ретролентальная фиброплазия у новорожденных.
Склерема.
Синдром дыхательных растройств у новорожденных.
Гемолитическая болезнь у новорожденных.
Анемия у недоношенных новорожденных.
Железодефицитная анемия.
Ревматизм.
Миокардиодистрофия.
Гломерулонефрит.
Гипотрофия.
Мегалобластная анемия, резистентная к витамину b12 и фолиевой кислоте.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатионсинтетазы, талассемия, (в терапевтических дозах защищает генетически дефектные эритроциты).
Гипоксические и токсические состояния.
Применение химиотерапевтических средств (антитоксические эффекты).
Аллергические заболевания.
У взрослых - стенокардия, гиперхолестеринемия, тренировочный этап у спортсменов, с целью замедления процессов старения, предупреждение опухолевых заболеваний (ингибитор канцерогенеза - нитрозаминов), фиброкистоз молочной железы (в дозах 200-600 мг в течение 3 месяцев), синдром перемежающейся хромоты (улучшает реологические свойства крови - в дозе 450-600 мг в день).
Профилактические дозы
токоферола ацетат (1 мл 5% масляного раствора – 50 мг, в 1 капле – 1 мг) - для ребенка в возрасте до 1 года – 3 - 4 мг, с 1 до 15 лет – 4 - 10 мг, > 15лет – 10 – 12 мг.
Лечебные дозы
для ребенка в возрасте до 1 года – 5 - 10 мг (в тяжелых случаях до 10 – 20 мг/кг в сутки в течение нескольких дней),
для ребенка старше 1 года – 1 - 2 мг/кг в сутки в течение 1– 4 недель.
Фармакологические дозы – в детской практике используются редко.

Гиповитаминоз Е
Признаки дефицита витамина Е.
Изолированный гиповитаминоз Е у человека не описан, но считают, что признаками дефицита витамина Е являются:
Анемия у недоношенных новорожденных.
Мышечная слабость.
Аллергические заболевания.
Мегалобластная анемия, резистентная к витамину В12 и фолиевой кислоте.
Тромбоцитоз.
Периферические отеки.
Ретролентальная фиброплазия у новорожденных.
Нейромышечные и неврологических заболеваний у детей и взрослых.
Стерильность, выкидыши и рассасывание плодов. (у крыс).
Поражение миокарда и скелетной мускулатуры. (у морских свинок).
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
анемия недоношенных новорожденных,
мышечная слабость,
аллергические заболевания.
Факультативные критерии гиповитаминоза
диффузные заболевания соединительной ткани,
муковисцидоз,
целиакия.

Лабораторная диагностика
Содержания витамина Е в крови (менее 6 мг/л).
Снижение гемолитической стойкости эритроцитов под влиянием перекиси водорода.
Лечение
Диета (зеленый горошек, злаковые, овощи, зеленый салат).
Витамин Е - токоферола ацетат (1 мл 5% масляного раствора – 50 мг, в 1 капле – 1 мг) - по 5-10 мг в сутки, недоношенным детям - - 30 мг в сутки
Профилактика
Витамин Е для ребенка в возрасте до 1 года – 3 - 4 мг, с 1 до 15 лет – 4 - 10 мг в сутки.

Побочные эффекты.
Длительный прием внутрь витамина Е в дозах от 100 до 800 мг не вызывает побочных реакций.
Возможны токсические эффекты при парентеральном введении больших доз витамина Е, не имеющие существенного клинического значения:
креатинурия,
потенцирование коагулопатии при недостаточности витамина К
ухудшение заживления ран.
Витамин К - нафтохиноны
Общие сведения.
Витамин К существует в форме, по крайней мере, двух производных - К1 и К2.
Фармакологические аналоги: викасол, фитоменадион, менадион, фаркохинон.
Источники витамина k:
зеленые части растений (листья люцерны, шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты),
синтезируется нормальной микрофлорой верхних отделов кишечника,
женское и коровье молоко, яйца, свиная печень (в малых количествах).

Фармакокинетика.
Всасывание.
Естественные формы витамина К всасываются в кишечнике при участии желчи.
Всасывание снижается при хронической диарее или недостаточном поступлении желчи в кишечник.
Водорастворимый аналог витамина К - викасол - всасывается без участия желчи.
Транспорт. Экскреция.
Метаболизм и экскреция связаны с печенью.
Действие естественного витамина К начинается довольно быстро и продолжается около 3-5 ч.
Синтетические аналоги как жиро-, так и водорастворимые, отличаются отсроченным началом действия (до 24 ч) и большой продолжительностью действия (до нескольких дней).
Физиологическое действие.
Витамин К является простетической группой фермента, ответственного за синтез в печеночных клетках II, VII, IX и Х факторов свертывания крови.
Как кофермент витамин К участвует в транспорте электронов и окислительном фосфорилировании.
Суточная потребность
в витамине К чрезвычайно низка и составляет приблизительно 30-50 мкг в день.
Такая потребность легко обеспечивается за счет диеты и кишечного синтеза.
для ребенка в возрасте до 1 года – 5-10 мкг, с 1 до 10 лет – 10-30 мкг, с 11 до 15 лет – 45-65 мкг, > 15лет – 65–80 мкг.
Показания, способ применения и дозы витамина К.
Показания
Геморрагическая болезнь новорожденных.
Острые гепатиты, желтухи с задержкой поступления желчи в кишечник.
Носовые кровоточения на почве язвы желудка и 12-ти перстной кишки.
Тромбоцитопеническая пурпура (до и после хирургической операции).
Способ применения и дозы
В качестве медикаментозного средства используют синтетический аналог витамина К - викасол, который в отличие от естественных витаминов является водорастворимым соединением.
Витамин К или его синтетические аналоги назначают короткими курсами под контролем уровня протромбина.
Действие препаратов развивается через 12-18 ч после введения и даже позже и может продолжаться до нескольких суток.
Профилактические дозы витамина К назначают
новорожденным и недоношенным детям, особенно при родовой травме и в случае приема матерью непрямых антикоагулянтов незадолго до родов.
Для ребенка в возрасте до 1 года – 5-10 мкг, с 1 до 10 лет – 10-30 мкг, с 11 до 15 лет – 45-65 мкг, > 15лет – 65–80 мкг.
Лечебные дозы витамина К назначают
при гипопротромбинемии, развившейся в результате перечисленных выше причин.
Возрастные разовые дозы викасола для приема внутрь - до 1 года – 2-5 мкг, с 1 до 7 лет – 6-9 мкг, с 7 до 15 лет – 10-15 мкг.
Внутримышечные разовые возрастные дозы 1% раствора викасола - до 1 года – 0,2-0,6 мл, с 1 до 7 лет – 0,7-1,0 мл, с 7 до 15 лет – 1-1,5 мл.
При кровотечениях – первый день -1% раствор викасола по 0,5 – 1,5 мл в/м 1 раз в сутки, затем викасол внутрь по 0,003- 0,01 г 2-3 раза в сутки 3-4 дня с 3-4 дневным перерывом под контролем протромбина.
Новорожденным - викасол внутрь по 0,001 г 2-3 раза в сутки (не более 0,004 в сутки)
Следует иметь в виду, что при недостаточной белковосинтетической функции печени применение витамина К становится малоэффективным.
Фармакологические дозы витамина К не применяются.
Гиповитаминоз К
Причины развития гиповитаминоза.
снижение синтеза факторов свертывания крови в первые 6-7 дней жизни новорожденных (у 1% отмечается тенденция к кровоточивости) так-как:
Запасы витамина К у них невелики, а кишечник не полностью заселен микрофлорой, синтезирующей витамин К.
искусственное вскармливание детей до 5 мес жизни,
неадекватное питание в сочетании с дисбактериозом в результате длительного лечения антибиотиками и сульфаниламидами;
заболевания, связанные с нарушением всасывания жиров - длительно существующая диарея, дизентерия, заболевания поджелудочной железы, обширные резекции кишечника;
заболевания, связанные с развитием обтурационной желтухи и сниженным поступлением желчи в кишечник - желчные камни, новообразования, сужение желчного протока, фистулы желчного пузыря;
заболевания паренхимы печени с нарушением белковосинтетической функции печени - паренхиматозная желтуха, острая и хроническая печеночная недостаточность;
гипопротромбинемия может развиться как следствие передозировки непрямых антикоагулянтов (конкурентные антагонисты витамина К), а также салицилатов.
Признаки дефицита витамина.
Гиповитаминоз К проявляется кровоточивостью, обусловленной нарушением синтеза факторов свертывания.
при снижении уровня протромбина (II фактора) -
до 35% - возникает угроза кровоизлияний при травмах,
до 20% - развиваются тяжелые кровотечения.
Кровоточивость как следствие диетической недостаточности витамина К у человека не развивается.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Петехии и экхимозы на коже и слизистых оболочках, микрогематурия, кишечные кровотечения, кровотечения из мест укола. У новорожденных - кровотечения изо рта, носа, пупка, мочевых путей
Лабораторная диагностика
Определение содержания протромбина (ниже 0,7)
Лечение
Диета: печень, шпинат, томаты, горох, яйца
При кровотечениях - 1% раствор викасола по 0,5 - 1 мл в/м, затем викасол внутрь по 0,003- 0,01 г 2-3 раза в сутки 3-4 дня с 3-4 дневным перерывом под контролем протромбина.
Профилактика
Диета: печень, шпинат, горох, яйца, цветная капуста, плоды шиповника, зеленые томаты.
Для ребенка в возрасте до 1 года – 5-10 мкг, с 1 до 10 лет – 10-30 мкг, с 11 до 15 лет – 45-65 мкг, > 15лет – 65–80 мкг.
Побочные эффекты.
Прием внутрь даже больших доз витамина К редко сопровождается побочными эффектами.
При в/в введении витамина К1 или его синтетических аналогов (менандион) могут возникать тяжелые реакции по типу анафилаксии (викасол не разрешен для в/в введения).
У новорожденных, особенно у недоношенных, парентеральное введение препаратов витамина К может сопровождаться развитием гемолитической анемии, гипербилирубинемии и желтухи.
У детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов может наблюдаться гемолиз.
При развитии гипербилирубинемии необходимо иметь в виду, что аналоги витамина К и билирубин конкурируют между собой за одни и те же метаболические пути, поэтому введение больших доз витамина К может усилить желтуху.

Витамин С аскорбиновая кислота
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: аскорбиновая кислота.
Источники витамина.
Цитрусовые, томаты, картофель, капуста, шиповник, черная смородина и зеленые овощи.
Образуется при брожении злаковых.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Аскорбиновая кислота легко всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Транспорт. Распределение. Депо.
Концентрируется в железистой ткани.
Содержание аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в плазме крови.
В больших количествах она содержится в корковом и мозговом слоях надпочечников.
2,2-4,1% витамина С метаболизируется до щавелевой кислоты или других водорастворимых метаболитов,
Запасы аскорбиновой кислоты в организме составляют 1500 мг.
Запаса аскорбиновой кислоты хватает организму на 1-1,5 месяца.
Экскреция.
Период полувыведения аскорбиновой кислоты составляет от 12,8 до 29,5 дня.
Частично витамин С выводится почками в свободой форме.
Экскреция его с мочой начинается после насыщения депо более 1500 мг.
У лиц со сниженными запасами витамин С может отсутствовать в моче даже при введении больших количеств внутрь или парентерально.
Физиологические свойства.
Участвуя в биологических реакциях окисления и восстановления аскорбиновая (и дегидроаскорбиновая) кислота обеспечивает:
инактивацию свободных радикалов, антиоксидантную защиту клеток организма,
стимуляцию гуморальных и клеточных механизмов иммунитета (миграцию лимфоцитов, хемотаксис, синтез и освобождение интерферона),
функциональную интеграцию сульфгидрильных групп ферментов,
образование коллагена и внутриклеточного структурного вещества,
всасывание железа и превращение окиси железа в закисную форму,
образование гемоглобина,
созревание эритроцитов,
биосинтез катехоламинов,
метаболизм фолиевой кислоты,
метаболизм углеводов,
метаболизм альдостерона,
метаболизм циклических нуклеотидов,
метаболизм простагландинов,
метаболизм гистамина.
Суточная потребность.
Суточная потребность в витамине С для взрослых составляет 30-60 мг, для детей до 3 лет 20-45 мг.
Для ребенка в возрасте до 1 года – 30-35 мг, с 1 до 10 лет – 40-45 мг, с 11 до 15 лет – 50-60 мг, > 15лет – 50–95 мг.
Показания, способ применения и дозы витамина с
Показания
Гиповитаминоз C, геморрагический диатез, соматические и инфекционные заболевания, токсические состояния, снижение сопротивляемости организма к инфекциям, физической и умственной нагрузке.
Способ применения и дозы
Профилактические разовые дозы аскорбиновой кислоты - для ребенка в возрасте до 1 года – 25-50 мг, с 1 до 7 лет – 75-100 мг, с 7 до 15 лет – 100-150 мг (1 раз в день).
Лечебные разовые дозы аскорбиновой кислоты внутрь - для ребенка в возрасте до 1 года – 25-50 мг, с 1 до 7 лет – 75-100 мг, с 7 до 15 лет – 100-150 мг (3-5 раз в день) - 3-4 недели.
Лечебные разовые дозы 5% раствора аскорбиновой кислоты для в/м и в/в введения - для ребенка в возрасте до 1 года – 0,5-0,75 мл, с 1 до 7 лет – 1-3 мл, с 7 до 15 лет – 3-6 мл.
Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты 300 - 1000 мг в сутки.
Применение аскорбиновой кислоты в дозе 1 г в день при разможженных ранах повышает образование коллагена и способствует более быстрому заживлению ран.
Отмечено улучшение при лечении хронической язвы голени у больных с талассемией при добавлении в пищу витамина С.
Имеется много теоретических и экспериментальных предпосылок для применения витамина С с целью профилактики и лечения раковых заболеваний.
Аскорбиновую кислоту благодаря ее редуцирующим свойствам можно использовать в дозе 300-1000 мг для лечения больных метгемоглобинемией, а также при дезинтоксикационной терапии, но она менее эффективна, чем метиленовыи синий.
Аскорбиновую кислоту используют как антиоксидант в жировых и масляных эмульсиях, в некоторых инъекционных препаратах и глазных каплях.
Ее применяют также как консервант.
Гиповитаминоз С
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина С ведет к развитию цинги.
Клинические проявления цинги развиваются, когда запасы витамина С в организме оказываются менее 300 мг.
Типичными признаками ее у взрослых являются
перифолликулярные кровоизлияния, петехии, экхимозы, особенно на опорных поверхностях и задней поверхности бедер, подкожные кровоизлияния, кровоизлияния в мышцы и суставы, отечность, воспаление, кровоточивость и разрыхление десен, плохое заживление ран,
микроцитарная или нормоцитарная анемия (из-за нарушения всасывания в желудочно-кишечном тракте).
У детей теряется аппетит, появляются апатичность и субпериостальные кровоизлияния, обусловливающие напряженность и ограничение подвижности конечности.
Наблюдаются экхимозы и изменения десен, сходные с таковыми у взрослых.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
У детей старшего возраста - разрыхленность и кровоточивость десен, цианоз губ, носа, ушей, петехии, экхимозы.
У детей раннего и дошкольного возраста - гингивиты, петехии на ногах, субпериостальные и внутримышечные гематомы, увеличенные и болезненные эпифизы (болезнь Миллера-Борлоу).
Факультативные критерии гиповитаминоза
Быстрая утомляемость, сонливость, раздражительность, снижение эмоционального тонуса.
Анорексия, мышечная гипотония, боли в ногах, фолликулярный гиперкератоз. субфебрилитет, анемия.
Лабораторная диагностика
Определение уровня витамина С в крови и моче, (норма - в плазме - 0,006 г/л, в суточной моче - 0,005 г/л).
Резистентность капилляров по А.И. Нестерову - более 15 петехий.
Рентгенограмма трубчатых костей - увеличение их прозрачности, истончение костных балок, зоны деструкции, периостальные кальцификаты.
Лечение
Употребление свежих овощей, фруктов, ягод (шиповник, смородина, клюква, цитрусовые и др.).
Аскорбиновая кислота 300-600 мг в сутки (3-4 нед).
Профилактика
Правильное рациональное питание, для детей грудного возраста - своевременный прикорм, введение фруктовых соков.
При заболеваниях и в критические периоды жизни ребенка - дополнительный прием витамина С.
Восполнение суточной потребности в витамине С -30-50 мг.
Побочные эффекты.
Витамин С является малотоксичным веществом.
Введение больших доз витамина С связано с риском развития гипероксалурии, образования оксалатных камней в почках и повышением клиренса мочевой кислоты (по крайней мере у больных с подагрой).
Прежнее утверждение, что большие дозы витамина С могут вызывать диарею, разрушение витамина b12 в пище и оказывать токсическое действие на плод, в настоящее время отвергнуты.
Витамин В1 - тиамин
Общие сведения.
Активной формой этого витамина является тиамина пирофосфат (ККБ), который выполняет функцию простетической группы декарбоксилаз, участвующих в метаболизме пирувата и (-кетоглутаровой кислоты, играющих важную роль в промежуточном метаболизме углеводов.
Фармакологические аналоги: тиамина хлорид, тиамина пирофосфат (ККБ), фосфотиамин, бенфотиамин.
Источники витамина.
Горох, фасоль, овес, отруби злаковых, арахис, ткани органов млекопитающих.
В меньших количествах - в овощах и фруктах.
В незначительных количествах синтезируется в кишечнике (не доступный источник витамина?).
Фармакокинетика.
Всасывание.
В желудочно-кишечном тракте тиамин всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке.
Быстрое и полное всасывание наблюдается при внутримышечном его введении.
Транспорт. Распределение.
Фосфорилирование тиамина происходит в печени.
Распределяется тиамин по всем тканям.
Депо.
Печень, сердце, мозг, почки, селезенка.
Экскреция.
Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется.
В моче он появляется только после насыщения депо.
Физиологические функции.
Участвует в промежуточном метаболизме углеводов.
Обладает антиоксидантными и иммуностимулирующими эффектами.
Суточная потребность.
Составляет в среднем 0,5-2 мг тиамина в зависимости от возраста.
Суточная потребность в витамине В1 у детей до 1 года - 0,5 мг, от 1 до 12 лет - 1,5 мг и старше 12 лет - 2 мг.

Показания, способ применения и дозы

Показания
Метаболический ацидоз ( кокарбоксилаза).
Сердечная недостаточность, аритмии.
Язвенная болезнь, хронические гастриты.
Почечная и печеночная недостаточность.
Тиреотоксикоз, диабетическая кома.
Гипотрофии, астенические состояния.
Полиневриты.
Хирургические операции.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы. Дефицит витамина В1 легко предупреждается коррекцией питания или приемом профилактических доз тиамина по 2-5 мг в сутки.
Лечебные разовые дозы
тиамина хлорида внутрь у детей до 1 года – 2-5 мг, от 1 до 3 лет – 5-8 мг, от 4 до 15 лет – 10-15 мг 2-3 раза в день.
Лечебные разовые дозы в/м введения
2,5% раствора тиамина хлорида у детей составляют от 0,5 до 1,0 мл в день №10 ежедневно или через день,
ККБ 25 - 50 мг №10-30 ежедневно или через день.
Лечение тяжелых форм бери-бери начинают с парентерального введения 10-30 мг тиамина с переходом на поддерживающие дозы 5-10 мг внутрь.
Лечение невритов при бери-бери, алкоголизме и беременности сразу начинают с дозы 5-10 мг в день, комбинируя тиамин с другими витаминами группы В.
Улучшение состояния во всех случаях, за исключением неврита при корсаковском психозе, наступает быстро. При бери-бери через несколько часов после введения тиамина наступает увеличение диуреза и отеки исчезают за 48-72 ч.
Фармакологические дозы тиамина традиционно применяют при заболеваниях, сходных по проявлениям с симптомами витаминной недостаточности: периферические невриты различного генеза, невралгии, заболевания сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Высокие дозы тиамина предложены для лечения интоксикаций, фиброкистоза молочной железы. Научные данные, подтверждающие эффективность тиамина при состояниях, не связанных с его дефицитом, отсутствуют.
Гиповитаминоз В1
Причины развития гиповитаминоза.
Длительное несбалансированное питание.
Поражение печени с развитием цирроза (дефицит в 24% случаев).
Низкое содержание тиамина в молоке матери.
Прием химиопрепаратов, являющихся антагонистами кокарбоксилазы в транскеталазных реакциях.
Признаки дефицита витамина.
Резко выраженный дефицит витамина В1 сопровождается развитием симптомокомплекса, названного бери-бери, который может проявляться в двух формах.
У взрослых - в виде периферических невритов и мышечной атрофии (вследствие демиелинизации в ЦНС) или застойной сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом.
У детей наблюдается только "влажная" форма, развивающаяся в первые месяцы жизни. Состояние характеризуется сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, цианозом, тахикардией, судорогами, анорексией, рвотой, зеленоватым окрашиванием каловых масс и иногда заканчивается внезапной смертью. При всех формах наблюдается повышенная нервная возбудимость, раздражительность и депрессия.
При тяжело протекающем дефиците тиамина развивается энцефалопатия Вернике, для которой типичны спутанность сознания, офтальмоплегия, нистагм, тремор и часто периферическая нейропатия.
Пеллагра и невриты беременных также могут быть следствием недостаточности тиамина.
Симптомы гиповитаминоза витамина В1: боли в эпигастральной области, анорексия, метеоризм, запоры, заторможенность, легко возникающая утомляемость.
Доклинические формы дефицита тиамина могут быть выявлены с помощью достаточно чувствительных биохимических реакций (тест толерантности пирувата).
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
У детей раннего возраста при умеренном дефиците - яркость слизистых оболочек, молочница, “мраморность” кожи, мышечная гипотония, срыгивания.
У детей старшего возраста - полиневриты, мышечная слабость, судороги, парестезии, одышка, расширение границ сердца.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Рвота, анорексия, плохой сон, раздражительность, задержка физического и нервно-психического развития.
Отеки, сердечная недостаточность.
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В1:
в плазме крови (менее 14,8 ммоль/л);
в суточной моче (менее 100 мкг).
Определение содержания пировиноградной кислоты:
в суточной моче (более 30 мг);
в плазме крови (более 0,114 ммоль/л).
Лечение
Употребление продуктов, богатых витамином В1 (злаковые, молоко, печень, почки, желток, яйца, орехи, бобовые, свинина, телятина, черный хлеб).
Дополнительно витамин В1 по 5-10мг 2-3 раза в день в течение 2-3 недель или 5% раствор тиамина №15 по 1 мл в/м.
Профилактика
1) Правильное рациональное питание
2) Суточная потребность в витамине В1 у детей до 1 года - 0,5 мг, от 1 до 12 лет - 1,5 мг и старше 12 лет - 2 мг
3) Профилактика дисбактериоза при употреблении антибиотиков.
Побочные реакции.
При употреблении тиамина внутрь побочных реакций обычно не наблюдают.
Введение больших доз внутримышечно или внутривенно может сопровождаться развитием аллергических реакций (отек Квинке, крапивница, анафилактический шок).
Токсический эффект тиамина у детей проявляется артериальной и мышечной гипотонией, нарушением дыхания и угнетением ЦНC.
Большие дозы тиамина могут нарушать метаболизм других витаминов группы В.
Витамин В2 - рибофлавин.
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: рибофлавин, рибофлавинфосфат.
Источники витамина.
Печень, почки, мясо, яйца, молоко, дрожжи и овощи.
Витамин В2 синтезируется в толстой кишке, но всасывается ли он в ней, неизвестно.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Легко всасывается в тонкой кишке.
Транспорт. Распределение.
Фосфорилирование рибофлавина до активных форм происходит в стенке кишечника, печени и эритроцитах.
Депо. - Печень и почки.
Экскреция.
9% дозы рибофлавина появляется в моче, судьба остального количества вещества в организме не известна.
Физиологические функции.
Активными формами рибофлавина являются флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, которые выполняют функции коэнзимов для флавопротеидов в окислительно-восстановительных реакциях.
Суточная потребность.
Для взрослых составляет 1,5-3 мг, а у детей 0,6-2 мг в зависимости от возраста.
Суточная потребность в витамине В2 у детей до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет - 3 мг.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
В настоящее время единственной областью применения является предупреждение и лечение арибофлавиноза или гиповитаминоза B2.
Ангулярный стоматит, кератоз носогубных складок, конъюнктивит, блефарит.
Соматические и инфекционные заболевания, сопровождающиеся гиповитаминозом B2.
Нейродермит, дистрофические состояния.
Себорейный дерматит, хронические экземы, зудящие дерматозы, фотодерматоз.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы.
Профилактически назначают 1-4 мг в сутки (до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет – 3-4 мг) внутрь, подкожно или внутримышечно.
Лечебные дозы.
Для лечения по 5-10 мг в сутки (до 1 года – 2-3 мг, 1-3 лет – 3-5 мг, 4-7 лет – 5-7 мг, старше 7-15 лет – 8-10 мг) внутрь, подкожно или внутримышечно
Обычно при лечении арибофлавиноза его назначают в комплексе с другими витаминами группы В.
Фармакологические дозы витамина В2 не применяются.
Гиповитаминоз В2
Признаки дефицита витамина.
Дефицит рибофлавина проявляется ангулярным стоматитом, глосситом и специфической фуксиновой пигментацией языка, десквамацией эпителия у слизисто-кожной границы губ с покраснением, блеском и воспалением, себорейным фолликулярным кератозом в области носогубных складок, носа и лба, дерматитом в области половых органов и чувством жжения подошвенной поверхности.
Часто наблюдаются конъюнктивит, блефароспазм, фотофобия, чувство жжения, слезотечение и васкуляризация роговицы со снижением остроты зрения.
Причины развития гиповитаминоза.
Недостаток рибофлавина в пище.
Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени.
Цирроз печени.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Заеды, трещины и корочки в углах рта (ангулярный стоматит), сухость, синюшность и исчерченность губ (хейлоз), кайма губ красная, язык ярко красный (фуксиновый) с атрофированными сосочками.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Конъюктивит, блефарит, светобоязнь, себорейный дерматит.
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В2 в суточной моче (менее 30 мкг или менее 125 мкг на 1 грамм креатинина). Себорейный дерматит,
Лечение
Употребление продуктов, богатых витамином В2: дрожжи, печень, почки, яичный желток, арахис, сыр, творог, грибы, кефир, рыба (скумбрия, треска), мясо, горох.
Витамин В2 по 3-5 мг 3 раза в день в течение 2-3 нед.
Профилактика
Правильное рациональное питание.
Суточная потребность в витамине В2 у детей до 1 года - 1мг, 1-3 лет - 1,5 мг, 4-7 лет - 2,5 мг, старше 7 лет - 3 мг.
Побочные действия.
Не наблюдаются.
Экскреция больших количеств рибофлавина и его метаболитов вызывает флюоресценцию мочи.
Витамин В6 - пиридоксин
Общие сведения.
Витамин В6 существует в трех формах: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин.
Фармакологические аналоги: пиридоксин.
Источники витамина В6.
Дрожжи, злаковые, бобовые, молоко, мясо и другие продукты.
Он также синтезируется микрофлорой кишечника.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Все три формы витамина легко всасываются в желудочно-кишечном тракте.
Транспорт.
Превращаются в печени в пиридоксальфосфат - активную форму витамина.
Экскреция.
Конечным продуктом метаболизма является 4-пиридоксиловая кислота, которая выводится почками.

Физиологическое и фармакологическое действие.
Пиридоксальфосфат служит ферментом для аминокислотных декарбоксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен.
Синтез и разрушение катехоламинов, гистамина, допамина, ГАМК, превращение триптофана в никотиновую кислоту и серотонин.
Является первым звеном в синтезе гема.
Удлиняет время свертывания крови.
Ингибирует агрегацию тромбоцитов

Суточная потребность.
Суточная потребность в витамине В6 составляет 0,5-2,0 мг в зависимости от возраста.

Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
Профилактика гиповитаминоза В6 при искусственном вскармливании, анемиях, гипотрофии, ревматизме, сердечной недостаточности, гепатитах, холециститах, эпилепсии, интоксикациях, аллергических дерматозах.
Судорожные состояния у новорожденных, хорея, гиперкинезы.
Нейродермит, экзема, псориаз.
Сидероахрестические анемии.
Профилактика интоксикации при приеме противотуберкулезных препаратов.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы.
Суточная потребность в витамине В6 у детей - 0,5-2,0 мг в зависимости от возраста.
С профилактической целью пиридоксин обычно назначают внутрь в дозе 5-10 мг в день – 1-4 недели.
Лечебные разовые дозы пиридоксина для ребенка внутрь - в возрасте до 1 года – 1-2 мг, с 1 до 7 лет – 2,5-5 мг, с 7 до 15 лет – 5-10 мг 2-3 раза в день, парентерально – 0,1-1,0 мл 5% раствора (1-2мг/кг) – 1-4 недели.
У младенцев при судорогах, обусловленных дефицитом пиридоксина, его вводят парантерально в дозе 4 мг/кг ежедневно.
Фармакологические дозы.
Пиридоксинзависимая анемия (микроцитарная, гипохромная с повышенным уровнем железа в плазме) требует введения 50-200 мг и выше витамина в день.
В дозе 20-100 мг/сут пиридоксин - при рвоте беременных и лучевой болезни.
Используют при мышечных дистониях, болезни Рейно, гиперкинетическом синдроме у детей, предменструальном синдроме. Эффективность не доказана.
Периферические невриты и анемии, обусловленные лечением изониазидом,
Неврит зрительного нерва, вызванный пеницилламином.

Гиповитаминоз В6
Причины развития гиповитаминоза.
Кормление детей молочными смесями, содержащими недостаточное количество пиридоксина.
В развитых странах недостаточное содержание пидоксина в пище редко является причиной авитаминоза.
Чаще дефицит витамина В6 связан с заболеваниями, нарушающими всасывание или необычно высокое потребление витамина В6 в процессе синтеза гемоглобина (пиридоксинзависимая анемия).
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина В6 у взрослых проявляется поражением кожи в области рта, напоминающим состояние при арибофлавинозе и пеллагре, периферическим невритом. Изменения психики чаше наблюдаются у алкоголиков. Могут возникать также судороги и гипохромная микроцитарная анемия.
Типичными проявлениями дефицита витамина В6 у детей являются раздражительность, вдутие живота, гипотрофия, гипохромная микроцитарная анемия и судороги.
Анемия, возможно, обусловлена недостаточной утилизацией железа в процессе эритропоэза.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Атаксия, эпилептиформные судороги.
Сухой себорейный дерматит, хейлоз, глоссит.
Конъюнктивит.
Себорейный и десквамативный дерматит лица, волосистой части головы, шеи.
Факультативные критерии гиповитаминоза
Бессонница, депрессия, психотические реакции.
Потеря аппетита.
Тошнота, рвота.
Лабораторная диагностика
Определение 4-пиридоксиновой кислоты в суточной моче (менее 0,0005 г)
Лечение
Употребление продуктов, содержащих витамин В6: дрожжи, мука, печень, рыба, мясо, бобовые, рис, кортофель.
Витамин В6 по 5-10 мг 3-4 раза в день в течении 2-3 нед. При судорогах внутримышечно 5% раствор по 1-2 мл
Профилактика
1) Правильное рациональное питание
с употреблением продуктов, содержащих витамин В6
2) Удовлетворение суточной потребности в витамине В6: до 1-го года - 0,5 мг, от 1 до 7лет - 1-1,5 мг и старше 7 лет-2 мг
3) Профилактика дисбактериоза при употреблении антибиотиков

Побочные эффекты.
Физиологические дозы пиридоксина не сопровождаются токсическими эффектами.
Большие дозы могут обусловить развитие судорог и периферические нейропатии.
Витамин В12 - цианкобаламин
Общие сведения.
Витамин В12 относится к группе кобаламинов, веществ, содержащих в своей структуре кобальт.
Витамин В12 существует по крайней мере в 2 метаболически неактивных формаx: в виде цианкобаламина, содержание которого в организме чрезвычайно мало, и в виде гидроксикобаламина.
Обе формы должы превратиться в организме в активные соединения метилкобаламин и аденозилкобаламин.
Фармакологические аналоги: цианокобаламин, кобамамид, оксикобаламин.

Источники витамина В12.
Мясо, печень, почки, устрицы, рыба и яичный желток.
Молочные продукты содержат небольшие количества витамина.
Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина - основной форме, в которой витамин находится в плазме человека.
Коровье молоко содержит значительно больше витамина В12 в виде аденозилкобаламина и гидроксикобаламина.
Он почти полностью отсутствует в продуктах растительного происхождения.
Витамин b12 синтезируется микрофлорой почвы, воды, в кишечнике человека и жвачных животных. Однако синтезируемый у человека витамин В12 не является достаточным его источником, поскольку он плохо абсорбируется.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После приема физиологической дозы максимальное всасывание происходит через 8-12 ч и не зависит от концентрации его в крови.
В микродозах, обеспечивая суточную потребность, витамин В12 всасывается
только в присутствии гликопротеида внутреннего фактора, вырабатываемого париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Внутренний фактор служит переносчиком витамина В12 к месту его всасывания, т.е. к подвздошной кишке и облегчает этот процесс.
Для следующего этапа всасывания связывания комплексированного витамина В12 с рецепторами тощей кишки необходим ионизированный кальций.
При низком значении рН, что наблюдается при хроническом панкреатите, может нарушаться его всасывание.
Активный транспорт через слизистые кишечника, осуществляемый с помощью внутреннего фактора, обеспечивает поступление 90% введенного внутрь витамина.
Большие дозы витамина, измеряемые миллиграммами, могут всасываться и без участия внутреннего фактора путем простой диффузии. Однако такой тип всасывания малоэффективен, так как обеспечивает поступление лишь 1,5% от принятой дозы витамина.
При подкожном или внутримышечном введении цианкобаламин всасывается быстро. Максимальное содержание в крови при этом наблюдается через 1 ч.
Оксикобаламин всасывается медленнее. Степень связывания его с белками выше, чем цианкобаламина.
Транспорт. Распределение.
В плазме крови витамин В12 в виде метилкобаламина на 1-10% связан с (-глобулином - транскобаламином-2.
Витамин В12 проникает через плацентарный барьер и уровень его в крови пупочной вены новорожденного значительно выше, чем в крови матери.
Депо.
Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Большое количество его поглощается селезенкой и почками, несколько меньше мышцами.
Общие запасы кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2-5 мг.
Экскреция.
Метаболизм витамина происходит очень медленно.
Период полужизни цианкобаламина в печени составляет около 12 месяцев.
Экскретируется он желчью в количестве 0,2-0,3% за сутки от общего его содержания в организме.
В кишечнике основная часть его реабсорбируется, т.е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция.
Свободная фракция витамина экскретируется с мочой до 0,25 мкг в сутки.
Оксикобаламин как лекарственная форма обладает некоторыми преимуществами. Он элиминируется еще медленнее, чем цианкобаламин, и поэтому в течение длительного периода в крови поддерживается более высокий уровень его.
Для развития дефицита витамина при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5-6 лет.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Метилкобаламин осуществляет метилирование гомоцистеина в метионин, который необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиновую, что необходимо
для осуществления нормобластического типа кроветворения в костном мозге и
нормальной функции желудочно-кишечного тракта.
Аденозилкобаламин служит коэнзимом для превращения метилмалоновой кислоты в сукциниловую кислоту. Значительное ингибирование этой реакции ведет к развитию опасного для жизни состояния - метилмалоновой ацидурии.
Витамин В12 имеет значение в депонировании фолатов в эритроцитах.
Возможно, коэнзим А витамина В12 участвует в связывании жиров и метаболизме углеводов.
Он необходим для синтеза протеидов, нуклеопротеидов, где бы он ни происходил.
Он необходим для гемопозза.
Витамин В12 обеспечивает образование фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани.
Витамин В12 участвует в поддержании восстановленного состояния сульфгидрильных групп, главным образом глутатиона в эритроцитах и печени.

Суточная потребность.
Минимальная суточная потребность в витамине В12 около 0,3-2 мкг в сутки или для ребенка в возрасте до 1 года – 0,3-0,5 мкг, с 1 до 7 лет – 0,7-1 мкг, с 7 до 15 лет – 1-2 мкг.

Показания, способ применения и дозы витамина.
В12-дефицитные мегалобластные анемии, алиментарные, железодефицитные анемии.
Дистрофии, заболевания печени (гепатиты, циррозы, спру).
Заболевания нервной системы – полиневриты, мигрени, детский церебральный паралич.
Заболевания кожи – нейродермит, псориаз.
Радиационные поражения.
В качестве анаболического средства новорожденным и детям раннего возраста.
Невралгии, хронические энтероколиты.
Профилактические дозы - суточная потребность в витамине В12 - до 1 года - 0,5 мкг, от 1 года до 3 лет - 1 мкг, старше 3 лет - 2 мкг.
Принимая во внимание неполное всасывание витамина В12, рекомендуют принимать его в дозе 2 мкг в день, в период беременности и лактации 3 мкг в день, детям грудного возраста 0,3 мкг/день.
Лечебные дозы.
Витамин В12 по 5-8 мкг/кг в/м через день в течение 2-3 недель.
Цианокоболамин п/к, в/м, в/в назначается для ребенка в возрасте до 1 года – 15-30 мкг, с 1 до 3 лет – 30-50 мкг, с 4 лет – 50-100 мкг 1 раз в день или через день – 15-30 дней.
Кобамамид внутрь назначается для ребенка 200 – 500 мкг 2-5 раз в деньза 30 минут до еды – 7-10 дней.
Цианкобаламин применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом витамина В12.
Его вводят в дозе 200-1000 мкг внутримышечно в течение 1-2 недель, чтобы пополнить депо. Затем продолжают вводить в той же дозе один раз в месяц.
Ретикулоцитарная реакция наблюдается на 3-4-й день и достигает максимума на 5-8-й день введения.
У больных пернициозной анемией и при неизлечимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта лечение продолжают в течение всей жизни. Чаще прибегают к внутримышечному введению.
Назначением малых доз витамина В12 (I мкг в день в течение 10 дней) можно отдифференцировать фолиевую недостаточность при мегалобластной анемии. При фолиевой недостаточности не наблюдаются обычные для В12- дефицитной анемии ретикулоцитоз и повышение гематокрита. Эту пробу надо проводить при отсутствии фолатов в пище.
Фармакологические дозы. Большие дозы витамина В12 и фолиевой кислоты воздействуют на кровь независимо от истинного дефицита того или другого витамина.
При генетических нарушениях метаболизма витамина В12 его препараты вводят в очень больших дозах - 1000-2000 мкг в день даже детям первых месяцев жизни.
Клиническое улучшение от введения витамина В12 отмечено при нейропатиях, обусловленных дефицитом кобаламинов, при отсутствии выраженных признаков мегалобластной анемии. Такие нейропатии могут протекать как тропическая нейропатия, комбинированная дегенерация спинного мозга, табачная и тропическая амблиопия.
Витамин В12 в больших дозах рекомендован при инфекционном гепатите, псориазе, рассеянном склерозе, herpes zoster, токсической амблиопии и невралгии тройничного нерва.
Гиповитаминоз В12
Причины развития гиповитаминоза.
Недостаточное поступление витамина с пищей (редко):
низкое содержание витамина в женском молоке.
Нарушение всасывания кобаламинов:
хронический панкреатит, болезнь Крона, резекция желудка или большой части тонкой кишки, опухоль желудка - чаше наблюдается у взрослых,
врожденная неполноценность внутреннего фактора - чаще у детей,
инвазия широким лентецом и спру,
целиакия,
муковисцидоз (чаще дефицит витамина В12 без анемии).
Врожденные нарушения метаболизма кобаламинов:
наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент или низким уровнем плазменного белка-переносчика.
Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от нее при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12.
Еще одним достаточно редким проявлением генетического нарушения метаболизма витамина В12 у детей является - метилмалоновая ацидурия.
Клинически - значительное отставание ребенка в весе, сниженная толерантность к белкам с эпизодами кетоацидоза, интермиттирующая гипогликемия, гипераммониемия и гиперглицинемия, высокое содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание протекает без мегалобластной анемии.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина В12 приводит к синтезу дефектной ДНК в каждой клетке.
Наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что
ведет к развитию мегалобластического типа кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции.
Патологическая митотическая активность выявляется в предшественниках лейкоцитов и тромбоцитов, поэтому макроцитарная анемия часто
сопровождается появлением в периферической крови гигантских тромбоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов с гиперсегментированными ядрами.
Мегалобласты отличаются более коротким жизненным циклом и рано подвергаются гемолизу, что иногда сопровождается желтухой.
Короткий жизненный цикл характерен и для других мегалобластических измененных клеток, например, клеток желудочно-кишечного тракта.
При дефиците витамина В12 происходят дегенеративные процессы в миелиновой оболочке периферических нервов, спинном и головном мозге.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Бледность видимых слизистых оболочек, особенно конъюктивы.
Мегалобластическая анемия.
Атрофический гастрит.
Глоссит.
Признаки поражения спинного мозга
Факультативные критерии гиповитаминоза
Слабость, быстрая утомляемость, потеря аппетита.
Субфебрильная температура
Лабораторная диагностика
Определение содержания витамина В12 (менее 10 пмоль/л в плазме крови)
Лечение
Употребление продуктов богатых витамином В12: печень, почки, рыба, сыр, свекла,
Витамин В12 по 5-8 мкг/кг в/м через день в течение 2-3 недель.
Профилактика
Рациональное питание
суточная потребность в витамине В12 около 0,3-2 мкг в сутки или для ребенка в возрасте до 1 года – 0,3-0,5 мкг, с 1 до 7 лет – 0,7-1 мкг, с 7 до 15 лет – 1-2 мкг.
Профилактика дисбактериоза при лечении антибиотиками
Побочные эффекты.
Аллергические реакции встречаются редко.
Введение цианкобаламина может сопровождаться болью в сердце, тахикардией, повышением тромбообразования, эритро- и лейкоцитозом.

Витамин Вс - фолиевая кислота.
Общие сведения.
Кислота получила название фолиевой, так как содержится в листьях юных растении.
Термин "фолат" используется и включает также другие химические формы.
Фармакологические аналоги: фолиевая кислота.
Источники витамина.
Свежиe фрукты и овощи, печень, почки, дрожжи.
Умеренное количество фолатов содержится в яйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в том числе в женском молоке.
Козье молоко содержит еще меньше фолатов (угроза развития мегалобластной анемии).
При длительном кипячении фолаты практически полностью разрушаются.
Микрофлора кишечника человека синтезирует фолиевую кислоту (слабо утилизируется).
Фармакокинетика.
Всасывание.
Фармакокинетика фолиевой кислоты не вполне ясна.
Известно, что фолиевая кислота всасывается в двенадцатиперстной и тощей кишке в виде простых гидролизатов, а не в конъюгированной форме.
Подобно витамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевой кислоты абсорбируются путем активного всасывания, а большие дозы путем диффузии.
Всасывание фолатов из пищи происходит не полностью.
Кроме того, ингибирование расщепляющих фолаты ферментов некоторыми лекарственными веществами (противосудорожные препараты) или заболевания кишечника ведут к нарушению всасывания конъюгированных форм фолиевой кислоты.
Транспорт. Распределение.
Через 30 мин после приема внутрь фолиевая кислота появляется в крови.
Транспортный белок, с которым она, возможно, циркулирует в крови, еще не идентифицирован.
Фолиевая кислота распределяется во всех тканях организма.
В отличие от витамина В12 фолаты избирательно накапливаются в спинномозговой жидкости.
В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты.
Аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления.
Метаболизм ее и биотрансформация в тканях не известны.
Депо.
Общее количество фолатов в организме колеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится в печени, главным образом в форме метилфолата.
Этих запасов организму хватает на 1-2 мес в случае прекращения поступления фолатов с пищей (запасов витамина В12 хватает на 1 год).
Запасы фолиевой кислоты у новорожденных и недоношенных детей невелики.
Экскреция.
Экскреция почками пропорциональна введенной дозе. Фолаты появляются в моче через 6 ч после введения и полностью выводятся через 24 ч.
Физиологическое действие.
Сама по себе фолиевая кислота неактивна.
Она действует как предшественник различных коферментов, участвующих в едином процессе переноса углерода.
Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.
Суточная потребность.
Суточная потребность в фолиевой кислоте для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг
Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Мегалобластная макроцитарная анемия.
Лейкопения, агранулоцитоз.
Целиакия, гипотрофия.
Лекарственная и радиационная анемия.
Профилактические дозы - фолиевой кислоты для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг.
Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день.
Лечебные дозы - фолиевой кислоты для ребенка составляет 1-5мг 3 раза в день.
Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной ее дефицитом.
При пернициозной анемии применение одной фолиевой кислоты противопоказано, так как она может усугубить неврологические проявления заболевания при улучшении состава периферической крови.
Фармакологические дозы
Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.
Причины развития гиповитаминоза.
Общее продолжительное недоедание.
Длительная тепловая обработка пищи.
Возросшая потребность - беременность (преждевременные роды с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка).
Недостаточный запас фолатов является частой причиной мегалобластной анемии у недоношенных детей.
Возрастание потребности в фолиевой кислоте наблюдается при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе.
Мегалобластная анемия может быть следствием сниженной всасываемости фолатов в кишечнике при стеаторее, органическом поражении тощей кишки, резекции тонкой кишки, синдроме слепой петли, целиакии, спру.
Некоторые противоэпилептические средства, напрмер фенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон), также нарушают всасывание фолатов.
Редко встречается врожденная неспособность к абсорбции фолатов.
Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.
С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, например, при хроническом алкоголизме и цинге.
Побочные эффекты.
Фолиевая кислота не токсична.
Имеются единичные сообщения о случаях аллергии.
Витамин B3 никотиновая кислота (витамин РР)

Общие сведения.
Антипеллагрической активностью, помимо никотиновой кислоты, обладает также и амид никотиновой кислоты.
Фармакологические аналоги: никотиновая кислота, ниацин.

Источники витамина.
Богатые источники - рисовые отруби, печень, молоко, яйца, растительное масло.
Меньше его содержится в картофеле и овощах.
Синтезируется из триптофана, поступающего с пищей.
Синтезируется бактериями кишечника.

Фармакокинетика.
Всасывание.
Быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и при парентеральном введении.
Транспорт. Распределение. Депо.
Равномерно распределяются по всем органам и тканям.
Инактивируются главным образом путем метилирования и меньше путем конъюгирования.
Экскреция.
Продукты биотрансформации экскретируются с мочой.
Появляется в моче в активной форме, если в организм поступают большие его количества.

Физиологическое и фармакологическое действие.
Никотиновая кислота и никотинамид в форме никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ) входят в состав многих ферментов, участвующих в метаболизме протеидов, необходимых для клеточного дыхания, гликолиза и синтеза жиров.
В больших дозах никотиновая кислота (но не никотинамид) обладает фармакологическими эффектами.
Они снижают синтез липопротеидов низкой и очень низкой плотности и активирует фибринолиз.
Никотиновая кислота вызывает расширение периферических сосудов.

Суточная потребность.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и никотинамиде) составляет 5-20 мг, или для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг в день - 2-3 недели.

Показания, способ применения и дозы витамина.
Показания
Гипо- и авитаминоз PP- пеллагра.
Заболевания почек, печени, сердца.
Спазмы сосудов головного мозга, конечностей, почек.
Вялозаживающие язвы и раны.
Хронические гастриты с пониженной кислотностью, хронические колиты.
Гепатиты, цирроз печени.
Способ применения и дозы
Профилактические дозы. С профилактической целью никотиновая кислота и никотинамид назначаются в таблетках по 15-30 мг в день.
Лечебные разовые дозы никотиновой кислоты (и никотинамида) составляют для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг по 2-3 раза в день.
При тяжелых проявлениях пеллагры суточную дозу увеличивают до 500 мг в день. Лечение споровождается быстрым (в течение 24 ч) улучшением состояния психики, кожных покровов и функции желудочно-кишечного тракта.
При нейропатиях, поражениях кожи лица и губ иногда необходимо дополнительно назначать рибофлавин.
В дозе 100-300 мг подкожно или внутрь никотиновую кислоту применяют как вазодилататор при болезни Меньера и заболеваниях, обусловленных изменениями периферических сосудов, в том числе обморожениях.
Фармакологические дозы. Для снижения уровня сывороточного холестерина требуются высокие дозы витамина до 3-6 г в день, однако не удалось доказать, что при этом происходит обратное развитие ИБС.

Гиповитаминоз РР
Причины развития гиповитаминоза.
Дефицит витамина в диете, у лиц, питающихся преимущественно маисом, в котором низко содержание как никотиновой кислоты, так и триптофана.
Синдром мальабсорбции разного генеза.
Цирроз печени.
Тяжелый сахарный диабет.
Кахексия, обусловленная злокачественными опухолями.
Хронический алкоголизм.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит никотиновой кислоты проявляется симптомокомплексом, названным пеллагрой. Типичным для него является дерматит и пигментация кожи (особенно на открытых частях тела, подвергающихся солнечному воздействию и плотно соприкасающихся с одеждой), анорексия, стоматит, глоссит, диарея, спутанность сознания, заторможенность, слабоумие и мегалобластная анемия.
Могут наблюдаться и другие изменения психики, галлюцинации, дегенеративные изменения спинного мозга с развитием спастического паралича в качестве осложнения.
Хотя дефицит никотиновой кислоты является основной причиной пеллагры, последние данные свидетельствуют о том, что причиной мегалобластной анемии вероятнее всего является дефицит фолиевой кислоты, а дефицит рибофлавина, необходимого для превращения триптофана в никотиновую кислоту и пиридоксин, является причиной хейлоза, стоматита, вагинита и проктита.
Опорные диагностические критерии гиповитаминоза
Эта болезнь известна под названием “пеллагра”, для которой характерна триада: дерматит, диарея и деменция.
Раздражительность, беспокойство, заторможенность, подавленность, понос (без слизи и крови), сухость и блеск губ, алый шершавый язык с отпечатками зубов, с поперечными трещинами.
Симметричная эритема на тыльной стороне костей и на шее.
Шелушение кожи.
Факультативные критерии гиповитаминоза
У детей раннего возраста - сухость кожи, афтозный или язвенный стоматит, “лакированный” язык, диспепсия.
Задержка физического и нервно-психического развития
Лабораторная диагностика
Определение содержания метилникотинамида в суточной моче (менее 4 мг)
Определение пиридиннуклеотидов (НАД и НАДФ) - менее 0,3 мкг в 1 мл крови
Лечение
Диета с введением дрожжевых напитков, печени, рыбы, яичного желтка, бобовых, мяса, гречихи.
Ограничение зерновых продуктов.
Препараты никотиновой кислоты от 0,003 до 0,01г 2 раза в день после еды в течение 2-3 недели.
Профилактика
Диета с введением дрожжевых напитков, печени, рыбы, яичного желтка, бобовых, мяса, гречихи.
Ограничение зерновых продуктов.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и никотинамиде) для ребенка в возрасте до 1 года – 3-7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг в день - 2-3 недели.

Побочные действия.
Покраснение кожи, сыпи и зуд, которые могут возникать при применении никотиновой кислоты в больших дозах.
Фурункулез, гиперпигментация,
нарушение функции желудочно-кишечного тракта, обострение течения пептической язвы,
двусторонняя амблиопия, слабость,
желтуха и нарушение функции печени,
снижение переносимости глюкозы и гиперурикемия.
Большая часть этих побочных явлений обратима при отмене никотиновой кислоты.
Побочных явлений при приеме никотинамида, как правило, не отмечается.

Пантотеновая кислота
Общие сведения.
Фармакологические аналоги: кальция пантотенат.
Пантотеновая кислота органическая кислота, предшественница коэнэима А.
Источники витамина.
Дрожжи, горох, злаковые, молоко, печень, почки, яичный желток, икра рыб.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Пантотеновая кислота легко всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Распределение. Депо.
Концентрируется в печени, сердце и почках.
Экскреция.
Экскретируется она главным образом с мочой.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Пантотеновая кислота в виде коэнзима А находится во всех живых клетках.
Коэнзим А, осуществляя реакции ацетилирования, участвует в
метаболизме липидов,
синтезе ацетилхолина, в виде активного ацетатного производного
является предшественником холестерола и
стероидных гормонов.
Введение людям больших доз витамина вызывает повышенные экскреции 17,21-дигидрокси-20 кетостероидов, что расценивается как проявление функциональной активности надпочечников.
Суточная потребность.
Суточная потребность в пантотеновой кислоте составляет 5-12 мг.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит пантотеновой кислоты у человека неизвестен.
Искусственно вызванный дефицит витамина у человека характеризуется головокружением, слабостью, головными болями, бессонницей, парестезиями, тошнотой, рвотой, болями в животе и метеоризмом.
Имеются предположения, что гипофункция надпочечников и снижение секреции половых гормонов, а также некоторые поражения кожи и слизистых могут быть обусловлены недостатком пантотеновой кислоты.
Признаки дефицита витамина.
Бронхиальная астма и другие аллергозы.
Атония кишечника, атонические запоры.
Рахит.
Токсикозы при длительном лечении антибиотиками.
Профилактические дозы. Составляют 5-12 мг в сутки.
Лечебные дозы пантотената для ребенка в возрасте - с 1 до 3 лет – 50-100 мг в сутки, с 3 до 15 лет – 100-200 мг.
Витамин обычно применяется в дозах от 10 до 100 мг в день внутривенно, внутрь до 500 мг/с и местно.
Лечение послеоперационного паралитического илеуса - стимуляции перистальтики.
Гипофункция надпочечников, повреждение структуры кожи и слизистой.
Лечение остероартроза, ревматоидного артрита (эффект требует подтверждения).
Побочные эффекты.
Пантотеновая кислота не токсична.
Витамин Н - Биотин
Общие сведения.
Это органическая кислота фукционирует как кофермент в многочисленных реакциях карбоксилирования.
Фармакологические аналоги: витамин Н, биотин
Источники витамина.
Он синтезируется бактериальной флорой кишечника.
Фармакокинетика - не изучена.
Физиологическое и фармакологическое действие.
Обеспечивает функционирование сальных желез кожи.
Участвует в обеспечении моторной функции кишечника.
Суточная потребность.
Ежедневная потребность человека в витамине точно не определена.
Ежедневная потребность в биотине для ребенка в возрасте до 1 года – 1-15 мкг, с 1 до 7 лет – 15-30 мкг, с 7 до 15 лет – 30-100 мкг.
Причины развития гиповитаминоза.
В норме дефицит ее у человека не встречается, но может быть вызван потреблением продуктов, содержащих большие количество сырого яичного белка.
Признаки дефицита витамина.
Дефицит витамина клинически не описан.
Гиповитаминоз характеризуется себорейным дерматитом, атонией кишечника, анорексией и парестезиями.
Показания, способ применения и дозы
Гипо- и авитаминоз.
Профилактические дозы биотина в возрасте до 1 года – 1-15 мкг, с 1 до 7 лет – 15-30 мкг, с 7 до 15 лет – 30-100 мкг.
Побочные действия - не отмечено.









13PAGE 14215




Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 715

Приложенные файлы

  • doc 1397151
    Размер файла: 285 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий