в) распад нуклеиновых кислот относится к окислительно- восстановительным. Механизм первичного биосинтеза углеводов в процессе. фотосинтеза и хемосинтеза.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.









































































































1.

Цели освоения дисциплины

Дисциплина
«Химические основы биологических процессов»

относится к базовой
части
,

являясь фундаментальной дисциплиной. Она обеспечивает взаимосвязь всех
изучаемых
естественнонаучных химических

дисциплин.

Целями освоения дисциплины
являются:

формирование
у

студентов правильного
представления об основных химических
компонентах

клетки, молекулярных основах
ферментативного катализа,
метаболизма,современном состоянии вопросов взаимосвязи
структуры и свойств важнейшихтипов биомолекул с их биологической функцией.
Кроме того, изучение даннойдисциплины должно подготовить студентов для

дальнейшего самостоятельного

изучения молекулярных основ жизни


вопросов
наследственности,иммунитета,

нейроэндокринной регуляции и
фоторецепции,современныхконцепций о происхождении и сущности жизни. Для того
чтобы исследователю

познать окружающий мир над
о познать те процессы,
которыепроисходятвнутри человека.

В задачи дисциплины входит изучение основных классов би
ологически активных

соединений (
ферменты, нуклеозиды, нуклеиновые кислоты,
аминокислоты, пептиды,
белки, сахара,
жирные кислоты, липиды

и др.),
а также

изучение механизма реакций,
обеспечивающих метаболизм живых

организмов
.

2.

Место дисциплины в структуре ООП

Дисциплина
«Химические основы биологических процессов
» (Б.
1.Б.12
.)
относится
к

базовой части.
Она обеспечивает взаимосвязь всех изучаемых
естествен
нонаучных
химических дисциплин.
Успешное освоение
дисциплины «Хим
иче
ские основы
биологических процессов»
невозможно

без знаний,
полученн
ых на предыдущих этапах
обучения, без
знаний

фундаментальных курсов «Неорганическая химия»,
«Аналитическая
хими
я»,


Физическая химия», «Органическая химия», «Коллоидная
химия»
.

Поэтому появление в Государственном образовательном
стандарте

по
направлению подготовки«Педагогическое образование
050
100
.62

профиль «Биология
и химия»
ди
сциплины

«Химические основы биологических процессов»
являетсясвоевременны
м и актуальным.
В

настоящее время трудно представить себе
химика занимающегося
вопросами

синтеза и исследования свойств биологически
активных соединений
необладающего знаниями о молекулярных
процессах, лежащих в
основе жизни.

3.

Компетенции обучающегося, формируемые в результате освоения
дисциплины
:

Общепрофессиональные компетенции (ОПК)

способностью использовать полученные знания теоретических основ
фундаментальных разделов химии при решении
профессиональных задач (ОПК


1);

владением навыками химического эксперимента, основными синтетическими и
аналитическими методами получения и исследования химических веществ и реакций
(ОПК


2);

способностью использовать основные законы естественнонаучных

дисциплин в
профессиональной деятельности (ОПК


3);

знанием норм техники безопасности и умением реализовать их в лабораторных
и технологических условиях(ОПК


6);

Профессиональные компетенции (ПК)
;
Научно
-
исследовательская
деятельность

владением системо
й фундаментальных химических понятий (ПК
-
3);

владением методами безопасного обращения с химическими материалами с
учетом их физических и химических свойств (ПК
-
7).

В результате освоения дисциплины студент должен:

З
нать
:
теоретические
основы химических
компонентов клетки, молекулярные

основ
ы
биокатализа, метаболизма, наследственности, иммунитета, нейроэндок
ринной
регуляции и фоторецепции живых организмов.

Владеть:

знаниями по
основ
ам химии живой материи и

химическими основами
биологических процессов и важнейшими принципами молекулярной
логики живого.
















































4.

Стр
уктура и содержание дисциплины
«Химические основы
биологических
процессов


Общая трудоемкость дисциплины
составляет __
5
___ зачетных единиц, ___
1
80
___часов




Раздел дисциплины

Семестр

Неделя
семестра

Виды учебной работы, включая
самостоятельную работу студентов и
трудоемкость (в часах)

Формы текущего
контроля
успеваемости

Форма
промежуточ
ной
аттестации

(по

семестрам)

Всего

Лекций

Лабор.

занятий

Сам.ра
бота

1

Структурная организация и
химический состав клетки,
организма

7

1

8

2

2

4

Модуль 1

2

Основные положения
биоэнергетики.

2

6

1

1

4

3

Биологическое окисление.

3

8

2

2

4

4

Анаболизм и
катаболизм.

4

6

1

1

4

5

Ферментативный катализ.

5

8

2

2

4

Модуль 2

6

Кинетика ферментативных
реакций и их регуляция.

6


7

14

4

2

8

7

Структурная организация и
биологические функции
нуклеиновых кислот

8

8

2

2

4

Модуль 3

8

Метаболизм
нуклеиновых
кислот

9
10

16

4

4

8

9

Структурная организация и
биологические функции
б
елк
ов

11

8

2

2

4

Модуль 4

10

Метаболизм белков.

12

13

16

4

4

8

11

Структурная организация и
биологические функции
углеводов

14

8

2

2

4

Модуль 5

12

Метаболизм у
глевод
ов

15

16

14

4

4

8

13

Структурная организация и
биологические функции
липидов

17

8

2

2

4

Модуль 6

14

Метаболизм
липидов

18

10

4

4

4


Всего

7

18

144

36

36

72




36




экзамен

Раздел 1. Стру
ктурная организация живой материи

Понятие о клеточном уровне
организации жизни клетка
-

основной структурный
элемент живой материи. Тонкая структура клетки. Химический состав, структур
а и
функции субклеточных частиц
.

Характеристика основных классов химических соединений, входящих в состав
живой материи. Роль ионов железа, меди, цинка, марганца и кобальта в биологических
процессах. Молибден, ванадий и никель как компоненты некоторых ферментов.
Биологическое значение ион
ов кальция, хрома, олова и алюминия. Кремний как
микроэлемент. Особая роль ионов щелочных металлов в биологических системах.
Процентное содержание белков, нуклеиновых кислот, углеводов, липидов,
минеральных веществ и других веществ в организме.
Б
иоактивные

соединения, их
место и роль в живой природе. Биополимеры.



Раздел 2. Основные положения биоэнергетики

1
.
Обмен веществ и
биоэнергетика

организмов
.
Термодинамическая
обеспеченность биопроцессов.
Биоэнергетика и роль АТФ.

Локализация и свойства
АТФ. Стандартная свободная энергия гидролиза АТФ. Аденилатная система. Роль
ионов магния. Пути ферментативного переноса фосфатных групп. Роль АТФ и
пирофосфата. Механизм окислительного фосфорилирования и фотосинтеза. Элементы
термод
инамики открытых систем


2.
Метаболизм как совокупность процессов анаболизма и катаболизма.
Неидентичность катаболических и анаболических путей. Уровни регуляции
метаболизма. Метод изотопных меток в изучении метаболизма
.Источники углерода,
кислорода, азота

и водорода для жизнедеятельности
Регуляция и воспроизведение в
биологических системах.


Раздел 3. Биокатализ


1. Ферменты.

Номенклатура, классификация. Белковая природа ферментов.
Активный центр. Участок связывания с субстратом. Кофакторы ферментов.
Кофер
менты и простетические группы. Холофермент и апофермент.


2. Каталитические свойства ферментов.

Кинетика реакций ферментативного
катализа. Кинетическая схема и уравнение Михаэлиса. Стационарная,
предстационарная и релаксационная кинетика. Автокаталитически
е ферментные
процессы. Скорости элементарных стадий. Кинетика инактивации и денатурации
ферментов. Элементарные акты ферментативных реакций в рамках теории
переходного состояния. Субстратная специфичность ферментов. Конкурентные и
неконкурентные ингибиторы
.


3.
Механизмы ферментативных реакций.

Регуляция активности ферментов.
Влияние ионов водо
рода и ионов металлов.рН
-
з
ависимости ферментативных реакций.
Зависимость скорости реакций от температуры. Регуляторные ферменты.
Аллостерические ферменты и модуляторы. Проферменты. Изоферменты. Мутации и
активности ферментов. Молекулярные механизмы действия ферментов.


4.
Классификация ферментов.
Гидролазы: пепсин, химотрипсин, карбоксилаза,
пирофосфатаза. Применение ферментов и их ингибиторов в медицине. Инженерная
энзимология. Источники ферментов. Химическая модификация, иммобилизация и
стабилизация ферментов, иммобилизова
нные клетки.


Раздел 4. Биополимеры

Тема 4.1.
Биополимеры и наследственность

1. Структуры нуклеозидов.

Пиримидиновые и пуриновые основания.
Углеводные компоненты. Конфигурация гликозидного центра. Химические реакции.


2. Мононуклеотиды.

Структура, номенкл
атура. Классификация. Стереохимия.
Химические свойства. Биологически важные производные мононуклеотидов.
Мононуклеотиды как структурные элементы нуклеиновых кислот.

3. Полинуклеотиды и нуклеиновые кислоты.

Классификация и номенклатура.
Фосфодиэфирная связь
. ДНК и РНК. Первичная структура нуклеиновых кислот.
Секвенирование. Химические и ферментативные превращения полинуклеотидов.
Вторичная структура нуклеиновых кислот, двойная спираль ДНК. Комплементарные
и межплоскостные взаимодействия нуклеиновых оснований
. Полиморфизм двойной
спирали ДНК. Макромолекулярная структура РНК. Структура тРНК.

4.
Функции полинуклеотидов в живых организмах.
Генетическая функция
ДНК.

Хромосомы. Прокариоты и эукариоты. Репликация ДНК. Ферменты биосинтеза
ДНК.
Нуклеопротеиды. Вирусы и

вирусные болезни.


5
.
Метаболизм нуклеиновых кислот.
Транскрипция: биосинтез РНК на ДНК.
Ферменты транскрипции. Регуляция экспрессии генов при инициации транскрипции.
Опероны. Операторы. Репрессоры. Активаторы. Трансляция. Генетический код и
функции тРНК.

Свойства генетического кода. Кодирующие элементы. Состав
кодирующих триплетов. Кодон
-
антикодоновые взаимодействия. Аминоацил
-
тРНК
-
синтетазы.



Тема 4.2. Б
иополимеры гетеротрофов
.

1. Аминокислоты.
Физико
-
химические свойства. Стереохимия. Белковые и
непротеиногенные аминокислоты. Заменимые и незаменимые аминокислоты.
Аминокислоты как структурные элементы белков.

2. Пептиды.

Структура и свойства. Стереохимия. Определение концевых
аминокислотных остатков. Фрагментация пептидных цепей. Химический и
ферме
нтативный синтез пептидов. Твердофазный пептидный синтез. Автоматические
пептидные синтезаторы. Структурные аналоги природных пептидов.

3. Белки.

Молекулярная масса, размер и форма белковых макромолекул. Методы
выделения белков
. Классификация белков. Уровн
и

организации структуры белков.

Первичная структура белков и методы ее определения. Автоматические
секвенаторы. Семейства белков и гомология первичной структуры.

Вторичная структура белков и методы ее определения. Пептидная связь и
конформация

полипептидной цепи. Основные типы вторичной структуры белков.
Роль водородных связей.

Третичная структура белков. Рентгеноструктурный анализ биополимеров.
Глобулярные и фибриллярные белки. Гидрофобные взаимодействия. Денатурация и
ренатурация белков как к
ооперативные процессы. Связь третичной и первичной
структур. Структура и функция глобинов. Миоглобин. Гемоглобин. Белки плазмы
крови и их использование в медицине.

Четвертичная структура олигомерных белков. Природа взаимодействий.
Стехиометрия. Биологическ
ое значение олигомерных взаимодействий.

Химическая модификация белков. Простые и сложные белки. Апопротеины и
простетические группы. Нуклео
-
, липо
-
, глико
-
, хромо
-
, фосфо
-
, металлопротеиды.
Серповидноклеточная анемия как пример "молекулярной болезни". Хими
ческая
сущность мутаций. Наследственные нарушения обмена веществ.

4.
Функции белков в организме.

Ферменты. Гормоны. Транспортные белки.
Антитела. Биотоксины. Антибиотики. Ингибиторы и активаторы ферментов.
Агонисты и антагонисты рецепторов. Элементы теории

фармакокинетики.

5
.
Метаболизм аминокислот.

Преобразование аминокислот по аминогруппе,
карбоксильной группе и радикалу; механизмы соответствующих реакций;
характеристика ферментов в них участвующих. Обмен аминокислот как источник
возникновения биологическ
и активных соединений (биогенных аминов, коферментов,
ростовых веществ,

витаминов, гормонов, и т.п.). К
онечные продукты распада
аминокислот. Пути связывания аммиака в организме. Механизм биосинтеза мочевины
(орнитиновый цикл). Роль аспарагина и глутамина в

связывании аммиака. Пути
новообразования аминокислот в природе и их соотношение у различных классов
организмов. Заменимые, полузаменимые и незаменимые аминокислоты.

6.
Матричная теория биосинтеза белков
. Общая схема матричного биосинтеза
белков (перенос в
ещества, энергии и информации).
Энергетика биосинтеза белков.
Регуляция биосинтеза белков.
Активирование аминокислот. Аминоацил
-
тРНК, их
структура, свойства и функции. Доказательство специфического переноса аминокислот
в строго определенную позицию в синтез
ируемой полипептидной цепи при посредстве
аминоацетил
-
тРНК (опыт Ф. Шапевилля и др.).
Структура рибосом. Самосборка
рибосом.
Роль рибосом в биосинтезе белка. Этапы трансляции: инициация, элонгация,
терминация. Аминоацильный и пептидильный центры рибосомы.
Код белкового
синтеза: история его открытия (работы М. Ниренберга, С. Очоа и др.), современные
представления (квазидуплетный код). Бессмысленные кодоны и их значение. Регуляция
рибосомального биосинтеза белков.

Нематричный механизм биосинтеза белков. Новоо
бразование грамицидина «
S
» и
тироцидина при посредстве мультиэнзимных систем (работы Ф. Липпмана).


Тема 4.3
.
Б
иополимеры
автотрофов


1.Важнейшие семейства моносахаридов.

Стереохимия. Химические реакции.
Биологически важные производные моносахаридов.

2.
Олигосахариды.

Структура и свойства. Важнейшие дисахариды и
трисахариды.


3. Полисахариды.

Структура, классификация, свойства. Биологическое значение.
Резервные и структурные полисахариды.

4. Метаболизм углеводов
.
Механизм первичного биосинтеза углеводов в

процессе фотосинтеза и хемосинтеза. Его энергетическое обеспечение.
Фотофосфорилирование. Роль никотинамидадениндинуклеотидфосфатавосстанов
-
ленного (НАДФН). Рибулоза
-
1,5
-
дифосфат как акцептор углекислоты и источник3
-
фосфоглицериновой кислоты. Схема пре
в
ра
щения 2
-
фосфоглицериновой кислоты во
фруктозо
-
6
-
фосфат. Особенности биосинтеза простых углеводов у гетеротрофов.
Трансгликозилирование и его роль в биосинтезе олиго
-

и полисахаридов.
Цикл
трикарбоновых и дикарбоновых кислот.
Сопряжение образование гликозидн
ых связей
в молекулах олиго
-

и полисахаридов с распадом связей в донорах гликозильных
остатков.

Особая роль нуклеозиддифосфатсахаров в гликозилтрансферазных реакциях,
обеспечение специфического биосинтеза олиго
-

и полисахаридов при их посредстве.
Регуляция

обмена углеводов.


Тема 4.
4. Липиды

1. Липиды
.

Структура, номенклатура и классификация. Нейтральные
ацилглицериды. Воска. Стероиды. Терпены. Простагландины. Тромбоксаны.

2. Фосфолипиды.

Структура, номенклатура, классификация.
Распространение
фосфолипидов в природе, их билог
ическая роль. Пути распада фосфа
тидов в
организме. Обмен холина. Механизм биосинтеза фосфатидов, роль
цитидиндифосфохолина в этом процессе.
Фосфоглицериды. Сфинголипиды и
гликолипиды.
Функции гликолипидов в тк
анях и органах
.
Липидные мицеллы.
Липопротеиды. Молекулярные компоненты биомембран и функции биомембран.
Клеточные стенки бактерий. Пенициллин и родственные антибиотики.

3. Метаболизм липидов.

Гидролиз жиров при участии липазы и алиэстеразы.
Обмен глицерина
. Механизмы α
-

и β
-
окисления высших жирных кислот, их
локализация в клетке и соотношение в животном и растительном царстве. Обмен
ацетил
-
КоА. Глиоксилевый цикл. Механизм биосинтеза высших жирных кислот;
малонил
-
КоА как акцептор ацильных остатков. Строение
и механизм действия
синтетазы высших жриных кислот (работы Ф. Линена). Локализация биосинтеза
высших жирных кислот в клетке. Механизм биосинтеза триглицеридов, роль
ацетилтрансфераз (моно
-

и диглицеридтрансацилаз) в этом процессе.


Темы лабораторных рабо
т:



Содержание работы

Количество час.

1

Кач
ественные реакции на ферменты. Изучение свойств
ферментов.

2

2

Качественное и количественное обнаружение конечных
2

продуктов пуриновых нуклеотидов в биологическом материале

3

Качественные реакции на
аминокислоты

и белки
.

Изучение
свойств

белков.

2

4

Переваривание белков. Определение мочевины в биологическом
материале

2

5

Качественные реакции на углеводы.

2

6

Количественное о
пределение
метаболитов углеводного обмена в
биологическом материале

2

7

Качественные реакции на желчные кислоты, холестерин.

2

8

О
пределение липидов в биологическом материале

2

9

Биохимический анализ крови

2

10

Биохимический анализ мочи

2


Всего

2
0



5.
Рекомендуемые образовательные технологии,
используемые при реализации

различных видов учебной работы по дисциплине «
Химические основы биологических
процессов».

В
учебном процессе используется модульно
-
рейтинговая технология. Помимо
чтения лекций и аудиторных занятий,
широко используются активные и интерактивные
формы (разбор проблемно
-
творческих ситуационных задач, обсуждение отдельных
разделов
дисциплины,

защита реферативных работ
, творческих проектов)
. В сочетании
с внеаудиторной работой это способствует формированию

и развитию
профессиональных навыков обучающихся. С
амостоятельная работа студентов
подразумевает работу по модульно
-
рейтинговой системе под руководством
преподавателя.

Интерактивные образовательн
ые технологии, 20 часов


аудиторные

творческий проект

4

16

20



Инновационные технологии обучения, отражают суть будущей профессии,
формируют профессиональные качества специалиста, являются своеобразным
полигоном, на котором студенты могут отработать профессиональные навыки в
условиях, приближенных к

реальным. В связи с этим предусматриваются
интерактивные образо
вательные технологии в объеме 20 часов
.При изучении
дисциплины предусматривается применение таких интерактивных образовательных
технологий, как проблемная

лекция и творческие задания
.

1.
Пробл
емная лекция

предполагает постановку проблемной ситуации и
последующее ее разрешение. Главная цель такой лекции


приобретение знаний
студентами при непосредственном их участии. Среди смоделированных проблем
могут быть научные, социальные, профессиональные
, связанные с конкретным
содержанием учебного материала. Постановка проблемы побуждает учащихся к
активной мыслительной деятельности, к попытке самостоятельно ответить на
поставленный вопрос, вызывает интерес к излагаемому материалу, активизирует
внимание
обучаемых.

2.
Творческие задания:

это

такие учебные задания, которые требуют от студента
не простого воспроизводства информации, а творчества, поскольку задания содержат
больший или меньший элемент неизвестности и имеют, как правило, несколько
подходов. Творческое задание составляет содержани
е, основу любого интерактивного
метода. Творческое задание (особенно практическое и близкое к жизни) придает смысл
обучению, мотивирует студента. Неизвестность ответа и возможность найти свое
собственное «правильное» решение, основанное на своем персональн
ом опыте и опыте
своего коллеги, друга, позволяют создать фундамент для сотрудничества,
самообучения, общения всех участников образовательного процесса, включая
преподавателя.



Примерные
т
емы
для

творческих заданий




Названия тем

Содержание

Обмен веществ

и энергии

1

Понятие о биологическом
окислении.

История развития учения о биологическом
окислении (работы А.М.Баха, В.И.Палладина,
Виланда, Варбурга, В.А.Энгельгардта,
Митчелла и др.).

2

Биологическая роль
митохондрий.


Структура и биологическое
значение
митохондрий. Челночный механизм
транспорта водорода из цитоплазмы в
митохондрии.

3

Современные представления о
тканевом дыхании.

Ферменты и коферменты дыхательной цепи.
Структура комплексов дыхательной цепи (I, II,
III, VI). Редокспотенциал, его
значение в
тканевом дыхании. Образование Н
2
О
2

и СО
2

в
тканях. Вспомогательные ферменты тканевого
дыхания. Ингибиторы тканевого дыхания.

4

Окислительное
фосфорилирование.


Основные положения хемиоосмотической
теории Митчелла. Принципы накопления
энергии
биомембранами. Структура и
функционирование Н+ АТФ
-
синтетазы.
Коэффициент окислительного
фосфорилирования и его значение.
Макроэргические соединения. Строение АТФ
и ее значение. Розобщители окислительного
фосфорилирования. Патология.

5

Ксенобиотики.


Пон
ятие о ксенобиотиках


чужеродных
веществах. Значение ксенобиологии для
фармации и медицины. Основные пути
превращения ксенобиотиков в организме.

6

Биотрансформация
лекарственных средств.


Понятие о фармакокинетике

(введение,
абсорбция, распределение и выведение
лекарственных средств). Виды метаболизма в
зависимости от локализации лекарственных
веществ в организме. Влияние экзогенных и
эндогенных факторов на метаболизм
лекарственных средств.

7

Метаболизм этанола.


М
еханизм токсического действия этанола.
Значение эндогенного этанола.

8

Окислительное
декарбоксилированиепирувата.

Структура мультиферментного комплекса.
Принципы методов определения пирувата,
АТФ, каталазы и пероксидазы крови.

Метаболизм белков

10

Пищевое значение белков

Азотистый баланс и его виды. Суточная
потребность человека в белках. Динамическое
состояние белков организма. Норма белков в
питании. Белковый минимум и оптимум.
Коэффициент изнашивания. Полноценные и
неполноценные белки. Биологичес
кая
ценность белков.

11

Переваривание белков в
организме животных

Переваривание (энтеральный обмен).
Переваривание простых белков в желудке,
ферменты, механизм их активации, эндо
-

и
экзопептидазы
. Роль соляной кислоты,
муцина. Конечные продукты переваривания
белков в желудке. Переваривание белков в
тонком кишечнике. Всасывание аминокислот.
Гниение белков в кишечнике (продукты
гниения лизина, орнитина, фенилаланина,
тирозина, триптофана). Механизм
обезвреживания токсических продуктов
гниения. Обезвреживание индола, значение
определения животного индикана.

12

Метаболизм аминокислот

Пул аминокислот, пополнение и
использование аминокислот в организме.
Промежуточный обмен простых белков.
Трансаминиров
ание: ферменты, коферменты,
механизм, значение. Аминотрансферазы и
механизм их действия, клиническое значение
определения активности трансаминаз.
Дезаминирование: виды, механизм, ферменты,
коферменты, значение. Механизм
окислительногодезаминированияглутами
новой
кислоты. Роль глутаминовой и α
-
кетоглутаровой кислот в азотистом обмене.
Декарбоксилирование аминокислот.
Образование и биологические эффекты
биогенных аминов, их обезвреживание.

13

Метаболизм аммиака

Источники аммиака в организме. Пути
обезвреживан
ия аммиака (предварительные и
окончательные). Транспортные формы
аммиака (образование ала, глу и глн, асп и
асн). Роль глутаминазы и аспарагиназы.
Орнитиновый цикл синтеза мочевины. Цикл
фумаровой кислоты и его значение. Мочевина
как конечный продукт азоти
стого обмена,
содержание в крови и моче.

14

Особенности обмена и
биологическое значение
аминокислот

Обмен и биологическая роль гли
цина
, сер
ина
,
цис
теина
, ала
нина
, тре
онина
, глу
таминовой
и
асп
арагиновой кислот
. Особенности обмена
мет
ионина
, значение
гомоцистеина.

15

Глюкогенные и кетогенные
аминокислоты

Понятие о глюконеогенезе, глюкогенные и
кетогенные аминокислоты; пути использования
пирувата.

16

Заболевания, связанные
с
нарушением обмена

белков

Понятие о ферментных блоках и
молекулярных (наследственных) болезнях
(фенилпировиноградная олигофрения,
кретинизм, альбинизм, алкаптонурия, болезнь
кленового сиропа)

17

Роль печени в белковом обмене


Значение печени в обмене белка,
гепатопротекторы
. Биохимические показатели
белкового обмена. Методы определения в
биологических жидкостях: мочевины, белка,
активности трансаминаз, кислотности
желудочного сока.

Ферменты, коферменты, витамины

18

Изоферменты и
мультиферментные комплексы


Изоферменты и
мультиферментные
комплексы. Клиническое значение
определения изоферментов в крови. Механизм
действия ферментов, понятие об энергетике и
кинетике ферментативных реакций. Виды
регуляции ферментативной активности.

19

Энзимология


Основные направления энзимологии:
энзимопатология, энзимодиагностика,
энзимотерапия.

Метаболизм углеводов

20

Углеводы организма человека

Протеогликаны и гликопротеины. Общая
характеристика, распространение в организме.
Глюкозамингликаны, классификация, и

структура.

21

Гликоген и его роль в
организме

Пути мобилизации гликогена
-

амилолитический и фосфоролитический.
Распад гликогена в печени, ферменты,
субстраты, продукты реакций. Характеристика
фосфорилазы, "каскадный" тип гормональной
регуляции этого
фермента.

22

Механизм
субстратногофосфорилирования

М
еханизм субстратного фосфорилирования в
процессе гликолиза: субстраты и продукты
реакций, ферментативное обеспечение,
энергетический эффект.

23

Пути образования
фосфоенолпирувата.

Митохондриальный и
цитоплазматический
этапы образования фосфоенолпирувата.
Ферменты, участники реакций, регуляция.

24

Глюкоза крови.

Глюкоза крови, ее происхождение, содержание
в норме. Участие печени в поддержании
уровня глюкозы в крови. Гормональная
регуляция уровня
глюкозы в крови.

25

Гипо
-

и гипергликемия,
глюкозурия.

Гипо
-

и гипергликемии, факторы,
способствующие их развитию. Глюкозурия,
причины ее возникновения. Влияние
концентрации АТФ и АДФ на активность
метаболических путей углеводного обмена.

26

Гормональна
я регуляция
обмена углеводов

Влияние инсулина, глюкагона, адреналина на
процессы синтеза и распада гликогена через
изменение концентрации цАМФ и активности
протеинкиназы. «Каскадный механизм»
регуляции. Влияние инсулина и глюкагона на
процессы гликолиза и
глюконеогенеза через
изменение концентрации фруктозо
-
2,6
-
бисфосфата.

27

Нарушения обмена углеводов

Нарушения углеводного обмена при
голодании, сахарном диабете, гликогенозах.
Инсулиновый рецептор.
Инсулинорезистентность. Методика
проведения пробы с
сахарной нагрузкой (тест
на толерантность к глюкозе
-

ТТГ).

Метаболизм липидов

28

Биологическая роль высших
жирных кислот

Основные высшие жирные кислоты и
нейтральные жиры: строение, биологическое
значение. Физико
-
химические свойства жиров.
Значение
жиров в питании, суточная
потребность.

29

Значение и роль арахидоновой
кислоты

Значение и роль
фосфоглицеридов

Каскад арахидоновой кислоты. Эйкозаноиды:
структура, биологическая роль.

Фосфоглицериды: строение, свойства,
биологическая роль.

30

Значение и
роль сфинголипидов

Сфинголипиды: химическое строение,
классификация, значение.

31

Значение и роль стероидов

Стероиды: общая характеристика,
биологическое значение.

32

Структура

и функции
биологических мембран

Биологические мембраны: липидныйбислой,
белки

мембран, латеральная диффузия,
асимметрия мембран. Основные и
специализированные функции биологических
мембран.

33

Транспорт веществ через
мембраны

Виды транспорта веществ через мембраны.
Фармпрепараты



активаторы и ингибиторы
трансмембранных переносчиков.

34

Значение и роль перекисного
окисления липидов

Понятие о перекисном окислении липидов
(ПОЛ). Активные формы кислорода.
Антиоксиданты как лекарственные препараты.

35

Переваривание липидов в
организме

Переваривание и всасывание жиров в ЖКТ.

36

Переваривание
фосфоглицеридов в организме

Переваривание и всасывание
фосфоглицеридов и холестеридов в ЖКТ.

37

Значение и роль желчных
кислот

Желчные кислоты: строение, синтез, значение
в процессах переваривания и всасывания
липидов.

38

Транспортные формы липидов

Транспортные формы липидов: состав,
строение, характеристика. Промежуточный
обмен липидов.

39

Механизм транспорта жирных
кислот и
ацетил
-
КоА

Челночные механизмы транспорта жирных
кислот и ацетил
-
КоА через
митохондрии.Химизм и энергетический
баланс окисления глицерина, насыщенных и
ненасыщенных жирных кислот.

40

Понятие о ацетоновых телах

Ацетоновые (кетоновые тела: синтез
(кетогенез
), строение, содержание в крови.
Кетогенные, антикетогенные факторы.
Кетолиз (утилизация ацетоновых тел).

41

Значение и роль холестер
ина

Холестерин: строение, биологическое
значение, пути выведения из организма.

42

Регуляция липидного обмена

Нейро
-
гуморальная регуляция липидного
обмена.

43

Патология липидного обмена

Патология липидного обмена: ожирение


липотропные, липогенные факторы, механиз
м
действия; атеросклероз, желче
-
каменная
болезнь. Биохимические показатели
липидного обмена.

44

Методы
определения
ацетоновых тел и холестерина

Принципы методов определения ацетоновых
тел и холестерина в биологических жидкостях.




6. У
чебно
-
методическое обеспечение самостоятельной работы студентов
.

Оценочные средства для текущего контроля успеваемости, промежуточной
аттестации по итогам освое
ния дисциплины.

Организация
текущего контроля

знаний и уровня усвоения материала проводится в
следующих формах:



изложение лекционного материала строится в опоре

на предыдущий материал,
что позволяет во время лекции задавать студентам вопросы по уже изложенному
материалу;



тематика практических занятий взаимосвязана с лекционным материалом,
поэтому на семинарах есть возможность проверить уровень усвоения материала
,
изучаемого на лекциях;



перед началом лабораторных работ проводится небольшой семинар, на котором
проверяется подготовленность студентов;



каждый студент должен получить допуск к выполнению лабораторных работ,
для чего должен подтвердить не только знание т
еоретических основ выполняемой
работы, но и последовательность выполнения всех стадий химического эксперимента.

Промежуточный контроль

в течение семестра предусмотрен в форме тестов,
контрольных работ, коллоквиумов, сдачи лабораторных работ и индивидуальны
х
заданий.

Реферат и к
урсовая раб
ота подготавливается по разделам курса «Химические
основы биологических процессов», выбирается студентом под руководством научного
руководителя
. В большинстве случаев носит реферативный характер и защищается на
кафедральны
х
заседаниях
с учетом

направленности темы курсовой
.

Аттестация по курсу и допуск к экзамену
проводится на

основании результатов отчёта
лабораторных работ

и сдачи коллоквиумов, а также
по
положительным результатам
выполнения контрольных работ. Экзаменационн
ая оценка ставится на основании
письменного и устного ответов по вопросам билета.


Темы контрольных работ:

1.

Биоэнергетика.

2.

Биополимеры
:
нуклеиновые кислоты,
белки, углеводы, липиды
.

3.

Метаболизм

нуклеиновых кислот, белков, уг
леводов, липидов.


Темы
коллоквиумов:

1.

Биоэнергетика.

2.

Биокатализ. Кинетика ферментативных реакций.

3.

Метаболизм. Взаимосвязь обмена белков, углеводов и липидов.


Вопросы коллоквиумов
:

1.

Приведите формулы пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых
кислот (укажите окси
-

и о
ксоформы).

2.

Приведите формулы пуриновых оснований, входящих в состав нуклеиновых
кислот.

3.

Что называют нуклеозидами? Приведите формулы нуклеотидов, входящих в состав
РНК. Приведите формулы нуклеотидов, входящих состав ДНК. Что такое
минорные основания?

4.

Что т
акое комплементарные основания? Изобразите водородные связи между
парами оснований А
-
Т(У) и Г
-
Ц.

5.

Какое значение имеет комплементарность оснований в формировании структуры
нуклеиновых кислот и в передаче наследственной информации?

6.

Характеризуйте первичную
структуру нуклеиновых кислот.

7.

Вторичная и третичная структуры ДНК. Дайте характеристику биспиральной
молекулы ДНК, параметры биспирали. Значения молекулярной массы разных
видов ДНК. Локализация в клетке.

8.

Классификация рибонуклеиновых кислот. Характеризуйте

каждый вид РНК.

9.

Вторичная структура разных видов РНК.

10.

Взаимосвязь структуры и функции ДНК и РНК.


Вопросы для самостоятельной работы
:

1.

Что понимают под первичной структурой белковой молекулы. Дайте
характеристику первичной структуре следующих белков: миог
лобина человека,
инсулина из поджелудочной железы человека, рибонуклеазы, цитохромасиз сердца
человека, лизоцима молока человека и т.д.

2.

Приведите схему последовательных операций, проводимых при определении
первичной структуры белковой молекулы.

3.

Какие метод
ы существуют определения первичной структуры пептидов.

4.

Объясните сущность ДНФ, ДНС
-
методов определения
N
-
концевой аминокислоты.

5.

В чем заключается сущность ферментативного метода определения С
-
концевой
аминокислоты.

6.


Как производят определение С
-

концевой аминокислоты с помощью
гидразинолиза. Объяснение дайте на конкретном примере.

7.

В чем заключается определение первичной структуры пептида методом Эдмана?

8.

Как восстанавливают первичную структуру белковой молекулы? Как используют
метод перекрывающихс
я пептидов?

9.

Охарактеризуете вторичную структуру белковой молекулы. Роль не ковалентных
взаимодействий в формировании вторичной структуры. Как образуется α
-
спиральная структура белка? Параметры α
-
спирали. Дайте характеристику β
-
складчатой структуре белково
й молекулы. Можно ли считать, что вся белковая
молекула имеет либо только α
-
спиральную структуру, либо β
-
складчатую
структуру? Дайте объяснение.

10.

Что понимают под первичной структурой белковой молекулы? Какая связь
существует между третичной и первичной стр
уктурами, какие виды не
ковалентных взаимодействий обуславливают третичную структуру белковой
молекулы.

11.

Дайте характеристику четвертичной структуре белковой молекулы.

12.

Форма белковых молекул.

13.

Какая связь существует между структурой и функции белков? Какие
функции
выполняют беки в живых организмах?

14.

Дайте характеристику биологическим, физико
-
химическим свойствам белков.
Укажите связь между строением и свойствами белков.


Тестовые задания

Тема:

Обмен нуклеиновых кислот

1.1. Распад нуклеиновых кислот происходит

при участии:

а) протеиназ;





в) эндонуклеаз;

б) липаз;





г) экзонуклеаз.

1.2. Гидролитический распад РНК происходит с участием:

а) рибонуклеаз;




в) рестриктаз;

б) дезоксирибонуклеаз;



г) эндо
-

и экзорибонуклеаз.

1.3. Какие утверждения х
арактеризуют распад нуклеиновых кислот:

а) при распаде нуклеиновых кислот образуются олигонуклеотиды;

б) распад нуклеиновых кислот происходит путем гидролиза;

в) распад нуклеиновых кислот относится к окислительно
-

восстановительным
процессам;

г) продуктам
и гидролитического р
аспада нуклеиновых кислот могут

быть
мононуклеотиды?

1.4. Продуктами переваривания нуклеотидов могут быть:

а) только пуриновые и пиримидиновые азотистые основания;

б) только фосфорная кислота;

в) только углеводы (рибоза и дезоксирибоза
);

г) все названные соединения.

1.5. Конечными продуктами распада пуриновых оснований являются:

а) мочевая кислота;





в) аланин и гипоксантин;

б) аллантоин и аллантоиновая кислота;


г) мочевина и глиоксилевая
кислота.

Вопр
осы для подготовки к
экзамену
:

1.

Общие представления о строении, химической природе животных и растительных
клеток. Размеры клеток, сопоставление размеров
клеток,
клеточных органелл,
надмолекулярных комплексов, макро
-

и других биомолекул. Понятие о строении,
химической природе

и функции клеточных органелл: ядра, эндоплазматической
сети, митохондрий, лизосом, хлоропластов.

2.

Химический состав организмов (биогенные элементы: Н, О, С,
N

и Р; макро
-
,
микро
-

и ультрамикроэлементы). Элементный состав организма человека.
Важнейшие хим
ические соединения в составе живой материи (пластические и
энергетические вещества). Примерный химический состав клетки.

3.

Общие представления об обмене веществ. Обмен энергии. Макроэргические
соединения.

4.

Понятие «биологическое окисление». Современные предст
авления о механизмах
биологического окисления.

5.

Два типа оксиредуктаз в клетке: а) обеспечивающих дегидрирование субстратов и
передачу атомов водорода и электронов на кислород и другие акцепторы; б)
катализирующих реакции непосредственного включения в субс
трат кислорода
(оксигеназы и гидроксилазы)

6.

Характеристика важнейших оксидоредуктаз первого типа: медьсодержащих
оксидаз (аскорбатоксидаза, уриказа, цитрохромоксидаза); флавопротеидов
(оксидаза

D
-
аминокислот, липоилдегидрогеназа, гликолатоксидаза); НАД
-

и
НАДФ
-
протеидов; железосодержащих переносчиков электронов (негеминовый природы


ферродоксины; геминовой природы


цитохромы). Ансамбли оксидоредуктаз.

7.

Характеристика оксигеназ и гидроксилаз.

8.

Сопряжение биологического окисления с фосфорилированием.
Окислите
льноефосфорилирование на уровне субстрата и на уровне
электронотранспортной цепи. Механизм окислительногофосфорилирования на том
и другом уровне.

9.

Дыхательная цепь ферментов, осуществляющих сопряжение окисления с
фосфорилированием. Локализация окислительно
гофосфорилирования в клетке.

10.

Митохондрии, краткая характеристика их функций и строения. Регуляция
окислительногофосфорилирования в митохондриях.

11.

Свободное окисление; переключение с окисления, сопряженного с
фосфорилированием, на свободное окисление.

12.

Энергетический эффект распада углеводов; сопоставление брожения, гликолиза и
дыхания по этому показателю.

13.

Энергетический эффект окисления триглицеридов.

14.

Ферменты. Сходство и различия ферментов и обычных катализаторов.

15.

Локализация ферментов в клетке. Метод
ы выделения и практическое применение
ферментов.

16.

Строение ферментов. Одно
-

и двухкомпонентные ферменты. Активные центры.
Рибозимы.

17.

Общая схема механизма действия ферментов. Механизм действия ферментов на
примере ацетилхолинэстеразы и пиридоксальфермента.

18.

К
инетика биохимических ферментативных реакций. Уравнение Михаэлиса
-
Ментена. Анализ уравнения Михаэлиса
-
Ментена.

19.

Свойства ферментов. Виды ингибирования.

20.

Классификация и номенклатура ферментов.

21.

Важнейшие коферменты: НАД, НАДФ, КоА, ФМН, ФАД. Их строение.

22.

Элем
ентный, химический состав нуклеиновых кислот (углеводы, ортофосфат,
азотистые основания, минорные основания)

23.

Структурные элементы нуклеиновых кислот: нуклеозиды, нуклеотиды.
Полинуклеотиды.

24.

Комплементарные основания, их роль в формировании структуры и
биосинтезе
макромолекул.

25.

Первичная структура ДНК. Молекулярная масса. Вторичная структура ДНК.
Параметры двойной спирали. Палиндромы. Третичная структура ДНК. Свойства
ДНК. Взаимосвязь структуры и функции ДНК.

26.

Структура и функции транспортных РНК. Взаимос
вязь структуры и функции.

27.

Структура и функции рибосомальных РНК. Взаимосвязь структуры и функции.

28.

Структура и функции информационных РНК. Взаимосвязь структуры и функции.

29.

Обмен нуклеиновых кислот. Пути распада нуклеиновых кислот. Ферменты.

30.

Обмен нуклеози
дфосфатов (нуклеотидов). Распад пуриновых и пиримидиновых
оснований. Конечные продукты распада. Механизм биосинтеза пиримидиновых
нуклеотидов.

31.

Механизм биосинтеза пуриновых нуклеотидов.

32.

Пути образования нуклеозидтрифосфатов. Роль АТФ.

33.

Биосинтез ДНК и РНК.
Химизм реакции образования полинуклеотидов.

34.

Биосинтез ДНК. Репликация. Механизм, ферменты, этапы биосинтеза

35.

Биосинтез РНК. Транскрипция. Этапы. Механизм. Регуляция обмена нуклеиновых
кислот.

36.

Белки. Роль белков в построении живой материи и в осуществлении
процессов
жизнедеятельности. Элементный состав белков. Значение процентного содержания
азота для характеристики содержания белка в кормах и продуктах питания.

37.

Аминокислотный состав белков. Постоянно встречающиеся в составе белков

α
-
аминокислоты, их класси
фикация. Иногда встречающиеся аминокислоты.
Способы получения α
-
аминокислот. Свойства аминокислот. Биологическая роль
аминокислот.

38.

Пептиды. Классификация. Синтетические способы получения пептидов. Свойства.
Вазопрессин, окситоцин, карнозин, глутатион. Их
биологическое значение.

39.

Первичная структура белковой молекулы. Примеры белков с известной первичной
структурой. Особенности строения полипептидной цепи. Последовательность
операций, проводимых при определении первичной структуры белковой молекулы.
Методы о
пределения
N
-
концевых аминокислот в пептидах. Метод Эдмана. Методы
определения С
-
концевых аминокислот. Установление первичной структуры
полипептида (белковой молекулы).

40.

Нековалентные взаимодействия и их роль в формировании
макроструктур.Вторичная структур
а белковой молекулы. α
-
спиральная структура.
Причина спирализации полипептидной цепи. Параметры α
-
спирали. ß
-
складчатая
структура. Фиброин шелка.

41.

Третичная структура белковой молекулы. Связи, обуславливающие третичную
структуру. Примеры белков с третичной
структурой.

42.

Четвертичная структура белковой молекулы. Формы белковых молекул.

43.

Функции белков в организме.

44.

Свойства белков (биологические, физические, химические). Осаждение белков из
растворов Особенности растворов сходство, отличия растворов белков и
колл
оидных растворов.

45.

Распад белков. Ферменты.

46.

Превращения аминокислот по аминогруппе, по карбоксильной группе, по
углеводородному скелету. Биогенные амины и другие биологические активные
продукты превращений аминокислот.

47.

Конечные продукты распада аминокислот
. Пути образования свободного аммиака
связывание аммиака. Регуляция азотистого обмена. Орнитиновый цикл.

48.

Первичные, вторичные, заменимые, незаменимые аминокислоты. Новообразование
аминокислот.

49.

Биосинтез заменимых аминокислот (аланина, аспарагиновой кислоты
, аспарагина,
тирозина, глутамина. пролина, цистеина).

50.

Биосинтез белка. Этапы биосинтеза: активирование аминокислот, перенос на т
-
РНК, перенос в рибосомы.

51.

Кодирование белкового синтеза. Код, кодоны, антикодоны. Свойства кода. Роль
ДНК, м
-
РНК, т
-
РНК и р
-
РНК

в белковом синтезе. Генная инженерия.
Клонирование.

52.

Механизм матричного биосинтеза белковой молекулы.

53.

Регуляция белкового обмена.

54.

Взаимосвязь обмена белков и нуклеиновых кислот.

55.

Углеводы, классификация и свойства. Основные представители моно
-
, олиго
-

и
по
лисахаридов, их строение, содержание в растительных и животных организмах.

56.

Биологические функции углеводов в организме человека.

57.

Обмен углеводов. Пути распада полисахаридов до простых.

58.

Ферменты гидролиза полисахаридов: α
-
, β
-
, и γ
-
амилазы, амило
-
1,6
-
глюко
зидаза,
целлюлоза. Гликозидазы.

59.

Фосфоролиз сложных углеводов; фосфорилазы, их строение и механизм действия.
Активирование фосфорилаз при участии циклической АМФ.

60.

Метаболизм моносахаридов. Роль реакции фосфорилирования в активировании
моносахаридов.

61.

Обме
н глюкозо
-
6
-
фосфата (дихотомический и апотомический пути, их
соотношение в организме).

62.

Обмен пировиноградной кислоты.

63.

Гликолиз и гликогенолиз.

64.

Цикл трикарбоновых и дикарбоновых кислот. Биологический смысл цикла Кребса.

65.

Биосинтез углеводов. Механизм
первичного биосинтеза углеводов в процессе
фотосинтеза и хемосинтеза. Его энергетическое обеспечение.

66.

Рибулоза
-
1,5
-
дифосфат как акцептор углекислоты и источник 3
-
фосфоглицериновой кислоты. Схема превращения 2
-
фосфоглицериновой кислоты
во фруктозо
-
6
-
фосфат.


67.

Особенности биосинтеза простых углеводов у гетеротрофов.

68.

Регуляция обмена углеводов.

69.

Общая характеристика класса липидов. Классификация липидов: простые липиды


жиры, воски и стериды; сложные липиды


фосфолипиды и гликолипиды.
Локализация липидов в кл
етке и их биологическое значение.

70.

Обмен жиров. Гидролиз жиров при участии липазы и алиэстеразы.

71.

Обмен глицерина. Механизмы α
-

и β
-
окисления высших жирных кислот, их
локализация в клетке и соотношение в животном и растительном царстве.

72.

Обмен ацетил
-
КоА. Гл
иоксилевый цикл.

73.

Механизм биосинтеза высших жирных кислот; малонил
-
КоА как акцептор
ацильных остатков. Локализация биосинтеза высших жирных кислот в клетке.

74.

Меха
низм биосинтеза триглицеридов,
роль ацетилтрансфераз (моно
-

и
диглицеридтрансацилаз) в этом п
роцессе. Фосфатидные кислоты


промежуточные
продукты в биосинтезе триглицеридов.

75.

Фосфолипиды: структура молекулы, характеристика высших жирных кислот,
азотистых оснований и многоа
томных спиртов, входящих в их
состав. Фосфатиды,
их физические и химические
свойства. Распространение фосфолипидов в природе,
их биологическая роль.

76.

Гликолипиды, их состав и строение. Функции гликолипидов в тканях и органах.

77.

Содержание и распределение воды в организме и клетке. Состояние воды в тканях.

Образец экзаменационных бил
етов:

1.

Предмет биохимии. Основные задачи курса. Общие представления о строении,
химической природе животных и растительных клеток.

2.

Пути распада нуклеиновы
х кислот до нуклеозидфосфатов.

3.

Двумя разными способами получите аминокислоту валин.


7.

Учебно
-
методическое и информаци
онное обеспечение дисциплины


Список рекомендуемой литературы

Автор, название, место издания, изд
-
во, год издания

Кол
-
во

экземпляров

а) основная литература


1. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии.


М.: Высш. шк., 1985.

2.
Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия.


М.: Высш. шк., 2003.

3. Проскурина И.К.Биохимия.


М.: Изд
-
во Владос
-
Пресс, 2004.

4
. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей
биохимии.


М.: Просвещение, 1982.

5
. Филиппович Ю.Б.
Упражнения и задачи по биологической химии.


М.:
Просвещение, 1986.

6
. Чоксум С.К.Упражнения по биологической химии.


Кызыл: Изд
-
во ТывГУ,
2006.

7
. Чоксум

С.К. Методические указания к самостоятельной работе студентов по
дисциплине: Биохимия и основы биорегуляции организмов.


Кызыл: Изд
-
во
ТывГУ, 2006.



38

15

30

19


14


38


40




б) дополнительная литература


8
. Кретович В.Л.Биохимия растений.


М.: Высшая школа, 1986.


ЭОР:


1. Биох
имия: методические рекомендации для самостоятельной работы
студентов
-
заочников факультета физической культуры и спорта.
-

Кызыл, 2008.




1









8.

Материально
-
техническое обеспечение дисциплины

Для материально
-
технического обеспечения дисциплины используется лаборатория
химии кафедры химии, имеющая оборудования и реактивы для выполнения
лабораторных работ; компьютерный класс естественно
-
географического факультета
ТувГУ
с выходом в Интернет,

специ
ализированная аудитория с ПК и компьютерным
проектором; коллекции слайдов и видеоматериалов, в том числе на С
D
; комплекты
плакатов, иллюстрирующих строение и свойства биополимеров и схемы их
метаболических реакций; библиотека естественно
-
географического фа
культета ТувГУ.


Программа составлена в соответствии с требованиями ФГОС ВПО


Автор:
к.б.н., доцент

кафедры химии Ту
вГУОоржак У.С.

Рецензент: _к.х.н.,

доцент, доцент кафедры химии Ту
вГУКендиван О.Д
-
С.


Приложенные файлы

  • pdf 1275483
    Размер файла: 554 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий